Головна
Банківська справа  |  БЖД  |  Біографії  |  Біологія  |  Біохімія  |  Ботаніка та с/г  |  Будівництво  |  Військова кафедра  |  Географія  |  Геологія  |  Екологія  |  Економіка  |  Етика  |  Журналістика  |  Історія техніки  |  Історія  |  Комунікації  |  Кулінарія  |  Культурологія  |  Література  |  Маркетинг  |  Математика  |  Медицина  |  Менеджмент  |  Мистецтво  |  Моделювання  |  Музика  |  Наука і техніка  |  Педагогіка  |  Підприємництво  |  Політекономія  |  Промисловість  |  Психологія, педагогіка  |  Психологія  |  Радіоелектроніка  |  Реклама  |  Релігія  |  Різне  |  Сексологія  |  Соціологія  |  Спорт  |  Технологія  |  Транспорт  |  Фізика  |  Філософія  |  Фінанси  |  Фінансові науки  |  Хімія

Циталопрам: застосування у немолодих пацієнтів - Психологія, педагогіка

Поширеність депресивних розладів у облич немолодого віку оцінюється в 12-15% [1]. За оцінками Геріатрічеського психіатричного союзу число хворих депресією в цій віковій групі в США наближається до 6 млн [2].

При обстеженні 1070 довільно відібраних осіб у віці 65 років і старше, що проживають в Ліверпуле (Англія), виявлено, що поширеність клінічних випадків депресії становила 11,3%; ще в 10,7% спостережень відмічали субсиндромальные розладу [3]. Велика депресія у немолодих хворих відмічена рідше, ніж повторна або мала депресія. Як повідомляється, показник малої депресії досягає 50% [1, 4, 5].

Імовірність раннього рецидиву після першого депресивного епізоду збільшується з віком [6, 7]. Імовірність же повного видужання після епізоду великої депресії в немолодому віці знижується, і резидуальные симптоми можуть персистировать навіть при зменшенні міри їх вираженість [8].

Згідно з даними, що є, у 40-50% пацієнтів з хворобою Альцгеймера виявляються ознаки зниженого настрою, а у 10-20% - поточні депресивні розлади клінічної вираженість [9]. Reifler і соавт. [10] виявили супутню депресію приблизно у 25% з 103 гериатрических амбулаторних хворих з деменцией (по DSM-III). У подальшому дослідженні Reifler і соавт. [11] встановили, що 31% з 131 пацієнта (середній вік 77 років) з деменцией альцгеймеровского типу задовольняли критеріям DSM-III для великого депресивного розладу при первинному обстеженні. Немолоді хворі з певними соматичними захворюваннями, такими як рак, судинна поразка ЦНС і хвороба Паркинсона, виявляють велику поширеність великої і малої депресії, чим інші обличчя віку, що розглядається [12-14].

На жаль, використання антидепрессантов в цій віковій групі було вивчене лише в декількох контрольованих клінічних дослідженнях. У результаті в керівництво по застосуванню антидепрессантов у немолодих осіб екстраполюються дані, спочатку отримані у хворих депресією юнацького і середнього віку [16].

Недостатнє повне виявлення, неправильна діагностика і лікування депресій в немолодому віці - швидше правило, ніж виключення [2, 17, 18]. Одна з причин цього криється в тому, що депресія часто маскується або провокується коморбидными соматичними захворюваннями, медикаментозними коштами або алкоголем [1]. Наприклад, депресію часто "переглядають" у немолодих пацієнтів з когнитивными розладами [1, 2, 10]. Можливо, такі хворі просто не можуть дати про себе точних анамнестических відомостей [18]. У немолодих хворих, страждаючих депресією, вірогідні ускладнення з розпізнаванням і описом власних депресивних симптомів [19], при цьому вони можуть випробовувати страх, що у них діагностують старече недоумство, якщо вони поскаржаться на уповільнене мислення або погіршення пам'яті. Загалом вони більш схильні повідомляти про соматичних, а не про психічні симптоми [17, 18]. Немолоді хворі, члени їх сім'ї і навіть деякі лікарі можуть розглядати депресію як нормальний вияв процесу старіння або нормальної реакції на численні втрати, що зв'язуються зі старістю (наприклад, смерть любимих, втрата роботи).

У цей час значно зростає популярність використання селективных ингибиторов зворотного захвата серотонина (СИОЗС) при лікуванні депресій в немолодому віці. Це відбувається тому, що цей клас антидепрессантов викликає менше число несприятливих, а іноді і небезпечних побічних ефектів, властивих трициклическим антидепрессантам (ТЦА), серед яких пов'язані з антихолинергическим дією затримка сечовипускання, замки, спутанность свідомості, а також кардиотоксичность, ортостатическая гипотензия, потенційна летальность при передозування [19]. Серед СИОЗС циталопрам - особливо привабливий антидепрессант для немолодих пацієнтів з депресією. Уперше він був дозволений до застосування в Данії в 1989 р. і в цей час є одним з антидепрессантов, що найбільш широко використовуються в більшості європейських країн і США.

Справжня публікація являє собою огляд досліджень фармакологічного профілю, ефективності, безпеки і переносимості циталопрама, а також декількох робіт, спеціально присвячених застосуванню цього антидепрессанта у немолодих хворих депресією.

Фармакодинамические і фармакокинетические особливості

Хімічна структура циталопрама, похідного бициклического изобензофурана, не має аналогів серед інших антидепрессантов. Могутній і найбільш селективный з тих, що всіх є в цей час СИОЗС циталопрам практично не надає впливу на зворотний захват норадреналина, дофамина і ГАМК, а також на рецепторы інших нейромедиаторов. Оскільки основні метаболиты циталопрама володіють такою ж селективностью і виявляються в плазмі крові в невисоких концентраціях, вони практично не впливають на біохімічну активність циталопрама [22, 23, 27, 28].

Слабий аффинитет циталопрама до інших рецепторам (гистаминовым, ацетилхолиновым, дофаминовым, альфа-адренорецепторам і інш.) і ферментативным системам відрізняє цей препарат від ТЦА і, в дещо меншій мірі, від інших СИОЗС [25]. Ця особливість пояснює, чому антидепрессант, що розглядається практично не викликає антихолинергических і кардиотоксических побічних ефектів, властивих ТЦА [23].

Результати дослідження фармакокинетики циталопрама у 8 здорових випробуваних у віці від 23 до 34 років демонструють, що антидепрессант вбирається швидко і майже повністю, незалежно від їди. Висока биодоступность (в середньому 80%) циталопрама свідчить про те, що метаболізм першого проходу у препарата обмежений. Після перорального прийому хворими 50 мг антидепрессанта його максимальна концентрація в плазмі крові досягалася вже через 2-4 ч. У більшості пацієнтів при регулярному пероральному прийомі препарата його стабільна концентрація в плазмі крові встановлювалася в межах 1-2 нед. Ця концентрація була лінійно пов'язана з дозуванням, що використовується [27, 32]. Така пряма залежність зменшує ризик потенційно можливих непропорційних змін властивостей антидепрессанта, пов'язаних з коливаннями його концентрації, які в свою чергу можуть бути зумовлені ингибированием зворотного захвата серотонина або взаємодією зі специфічними ферментами - цитохромами Р-450 (ЦТХ) [33].

Ефективність у немолодих пацієнтів

Хоч дані про ефективність циталопрама і іншу СИОЗС при лікуванні депресії і інших емоційних розладів у молодих пацієнтів вельми обширні, відомості про клінічну активність цих антидепрессантов у немолодих обмежені [34]. У скандінавському дослідженні Nyth і Gottfries [35], виконаному в 1990 р., дослідники використали комбіновану методику (двійчасту сліпу і відкриту), щоб порівняти результати лікування циталопрамом і плацебо симптомів деменции у немолодих хворих. Це дослідження не розроблялося спеціально для оцінки ефективності СИОЗС при депресії, але результати первинного тестування пацієнтів з допомога шкали оцінки депресії Монтгомери-Асберга (MADRS) показують, що у більшості з обстежених відмічалися симптоми легкої депресії. Вивчалася ефективність лікування 89 хворих (середній вік 77,6 року) хворобою Альцгеймера среднетяжелого течії, стареча деменцией альцгеймеровского типу або судинна деменцией. Пацієнтів з важкої деменцией в дослідження не включали. Тягар психічної патології оцінювали за допомогою шкали загального клінічного враження (CGI), а вираженість симптомів погіршення або поліпшення стану - за допомогою Геріатрічеської оцінної шкали Gottfries-Brane-Steen (GBS) і MADRS. Загалом результати свідчать про те, що після 4-тижневого курсу лікування пацієнтів з хворобою Альцгеймера або старечою деменцией альцгеймеровского типу циталопрам (n=31) виявився значно ефективнішим за плацебо (n=45), сприяючи редукції зниженого настрою (р<0,01) і інших емоційних розладів (емоційна тупість, спутанность, дратівливість, тривога, страх-паніка, неспокій). У пацієнтів з судинної деменцией (n=13) значущого поліпшення зафіксовано не було.

У 1992 р. Nyth і соавт. [36] порівняли ефективність циталопрама в дозах 20 і 30 мг в день з плацебо при лікуванні емоційних розладів у пацієнтів з клінічним діагнозом депресії, вік яких коливався в межах від 65 до 91 року. У цьому 6-тижневому многоцентровом дослідженні, виконаному в Скандінавії двійчастим сліпим методом, 98 (74%) з 133 пацієнтів страждали великою депресією, а 29 (22%) - ще і деменцией. Поліпшення на фоні циталопрама (n=88) було більш вираженим, ніж в групі порівняння (n=45). Відмінності по середньому загальному балу шкали депресій Гамільтона (HDRS) і мірі його редукції було статистично значущим (р<0,05 і р<0,01 відповідно). Частка респондеров (по MADRS) серед антидепрессантом, що лікувалися і плацебо становила 53 і 28% відповідно (р<0,05). Згідно з оцінками CGI у 60% хворих, що приймали циталопрам, стан поліпшився "дуже значно" або "значно". Той же показник серед хворих, що приймали плацебо, становив лише 24% (р<0,001). Зміни по шкалі GBS в підгрупі хворих з супутньої деменцией свідчили про те, що поліпшувалися також деякі інтелектуальні і емоційні функції, наприклад орієнтація у часі, короткочасна пам'ять. Меншала також вираженість тривоги і страху-паніки.

На основі огляду цих двох досліджень Gottfries і соавт. [37] прийшли до висновку, що використання циталопрама може бути корисне при лікуванні не тільки депресій, але інакших емоційних розладів.

Ефективність при постинсультной депресії

Ефективність і безпека циталопрама при лікуванні 66 пацієнтів з постинсультной депресією вивчали в ході рандомизированного, плацебо-контрольованого дослідження, виконаного двійчастим сліпим методом [38]. Середній вік 33 обстежених пацієнтів, що отримували циталопрам, становив 68 років, що отримували плацебо (n=33) - 66 років. Для включення в дослідження був використаний загальний бал по HDRSЋ13. Значуще більше поліпшення (р<0,05) по HDRS було відмічене у пацієнтів, які отримували циталопрам (від 10 до 40 мг щодня). Ефективність оцінювали по зміні первинної суми балів по HDRS [39].

Побічних ефектів було дуже мало, всі вони відрізнялися легкістю і скороминущим характером. Нудоту і блювоту спостерігали частіше протягом 1-й тижня лікування в групі циталопрам, що приймали (р<0,05). Не спостерігали седативного ефекту або спутанности. Дослідники прийшли до висновку, що циталопрам - ефективний препарат для лікування постинсультной депресії, особливо якщо депресивний стан починається більш ніж через 8 нед після інсульту, коли спонтанне видужання малоймовірне. Терапія циталопрамом легко переноситься пацієнтами.

Ефективність при емоційних і поведенческих ускладненнях деменции

Дані обмеженого числа джерел свідчать про те, що циталопрам надає сприятливий вплив на такі порушення поведінки, що спостерігаються в немолодому віці, як расторможенность, ажитация, ворожість, спутанность, а також тривога. Як обговорювалося раніше в дослідженні Nyth і Gottfries [35], циталопрам в значній мірі сприяє редукції порушень поведінки у немолодих пацієнтів зі среднетяжелой деменцией. У дослідженні Nyth і соавт. [36] також отримані дані, що свідчать про те, що у немолодих пацієнтів з деменцией і клінічно встановленим діагнозом депресії, циталопрамом, що лікувалися, відмічена значуща редукція тривоги і страху-паніки, що документується по шкалі GBS (р<0,01, парний t-тест).

Дані відкритого 12-місячного дослідження, виконаного в Швеції, також свідчать про те, що антидепрессант, що розглядається ефективний при лікуванні емоційних порушень, що маніфестують в немолодому віці [40]. Ці результати були отримані в ході обстеження 123 пацієнтів (середній вік 78 років), 76% з яких на момент включення у вибірку страждали деменцией з такими супутніми "емоційними симптомами", як знижений настрій і дратівливість (по GBS). Циталопрам привів до значущого клінічного поліпшення у 60% пацієнтів, включаючи позитивний ефект відносно депресії і дратівливості після 1 мес лікування, тривоги і страху-панік - після 3 міс. Циталопрам не надавав впливу на пізнавальні функції.

Ефективність циталопрама при лікуванні поведенческих ускладнень деменции вивчали також у 16 стаціонарних хворих у віці 60-99 років (середній вік 77,6 року) [41]. Пацієнти, що брали участь в цьому відкритому пілотному дослідженні, виявляли ознаки вираженої ажитации і важкі психотические симптоми. Завершили 17-дневный курс терапії 13 хворих. Ажитация поменшала на 44,7%, а ворожість - на 52,5%.

Переносимість і безпека

Міру переносимості циталопрама визначалася за допомогою інтегрованої бази даних, що включає відомості про 3107 пацієнтів з 24 клінічних досліджень [42]. Велика частина побічних ефектів, відмічених в ході контрольованих клінічних випробувань циталопрама, пов'язана з травною (наприклад, нудота) або нервовою (наприклад, тремор) системою [43]. У ході 2-й і 3-й фази дослідження антидепрессанта встановлено, що з всіх побічних ефектів лише частота виникнення нудоти, сухості у роту, сонливості, тремтінню і потливости перевищувала відповідні показники у хворих, що отримували плацебо. Крім того, перевищення поширеності будь-яких несприятливих явищ, що спостерігалися на фоні прийому циталопрама, над частотою тих же подій, пов'язаних з плацебо, ні в одному з випадків не перевершувало 10%. Хоч профіль несприятливих явищ був аналогічним у немолодих і молодих пацієнтів, включених в дослідження, їх частота була нижче в старшій віковій групі [33, 44].

Безпека і переносимість циталопрама у немолодих хворих підтверджена в декількох менших по об'єму дослідженнях. У скандінавському дослідженні, що продовжувалося 6 нед, взяли участь 149 пацієнтів. Лише 37% з тих, хто отримав циталопрам, повідомили про несприятливі явища. Серед тих, хто приймав плацебо, цей показник становив 25% [37]. У ході метанализа даних про 325 пацієнтів (у віці від 19 до 94 років), що тривало (від 8 до 296 нед) лікувалися циталопрамом, встановлено, що поширеність побічних ефектів (які були здебільшого легкими) становить лише 4% або навіть нижче. Причому частіше за все відмічені такі побічні ефекти, як підвищена стомлюваність, розлади сну, головний біль і тремор [45]. У більшості пацієнтів (53%) з розглянутого раніше дослідження взагалі не спостерігали яких-небудь побічних ефектів [41]. У тих же випадках, коли вони були відмічені, міру їх вираженість в 69% оцінювали як легку, в 20% - як среднетяжелую і лише в 11% - як важку. Дуже мало пацієнтів при цьому вибуло з дослідження через непереносимість циталопрама. У іншому відкритому дослідженні циталопрама, що продовжувалося 8 нед, 48,8% з 162 пацієнтів повідомили про відсутність побічних ефектів. І тільки в 24,7% спостережень відмічені скороминущі побічні ефекти [33].

Як це характерно і для інших СИОЗС, будь-які побічні ефекти, викликані циталопрамом, частіше спостерігаються протягом перших декількох тижнів терапії і редуцируются при продовженні курсу лікування [33]. Відповідно, перш ніж припиняти прийом антидепрессанта, бажано спробувати зменшити його дозування.

Вплив на пізнавальні і психомоторные функції

В дослідженні, виконаному двійчастим сліпим, перехресним методом, порівнювали вплив циталопрама, амитриптилина і плацебо на психомоторные функції 36 здорових випробуваних [47]. На основі результатів батареї электроэнцефалографических, психологічних, суб'єктивних і клінічних тестів дослідники прийшли до висновку, що циталопрам практично не надає впливу на пізнавальні і психомоторные функції, його седативные властивості мінімальні, а основні побічні ефекти - нудота, втрата апетиту і безсоння. Навпаки, амитриптилин впливав на психомоторные функції значно сильніше.

Представлені дані підтверджуються результатами недавнього дослідження, проведеного рандомизированным, двійчастим сліпим, плацебо-контрольованим, перехресним методом. У цій роботі порівнювали вплив циталопрама і трициклического антидепрессанта дотиепина на пізнавальні і психомоторные функції 14 здорових добровольців [48]. Випробуваних оцінювали за допомогою батареї психометрических тестів перед і після призначення циталопрама (10, 20 або 40 мг 1 разів щоденне), дотиепина (щодня однократне 75 мг) і плацебо. Циталопрам поліпшував пізнавальні функції (що документувалося підвищенням критичного порога тесту "мерехтіння-злиття"), не впливав на психомоторные функції і не надавав седативного ефекту. Навпаки, дотиепин в значній мірі погіршував результати більшості психометрических тестів, включаючи критичний поріг тесту "мерехтіння-злиття".

Nyth і соавт. [36] в своєму дослідженні циталопрама у немолодих пацієнтів з депресією виявили, що антидепрессант дійсно поліпшує різні аспекти пізнавальних функцій в підгрупі хворих деменцией.

Безпека при лікуванні депресій у хворих сердечно-судинною патологією

Наявність депресій у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ИБС) спричиняє за собою додатковий ризик прогресування захворювання і смертності. Аж до цього часу лікарі часто не призначають антидепрессантов через побоювання, пов'язані з можливої кардиотоксичностью препаратів [39, 49]. Хоч СИОЗС можуть асоціюватися з аритміями серця, поширеність несприятливих явищ з боку сердечно-судинної системи дуже небільша - менш ніж в 0,0003% випадків [35].

Ортостатическая гипотензия - один з найбільш значущих побічних ефектів ТЦА. У одному з досліджень порівнювали здатність циталопрама і кломипрамина спричиняти це явище. На фоні прийому кломипрамина (n=17) спостерігали значуще зниження систолического артеріального тиску (ПЕКЛО), яке залишалося стабільним при прийомі циталопрама (n=15) [50]. Автор прийшов до висновку, що циталопрам може бути корисний при лікуванні депресій у немолодих пацієнтів, особливо страждаючих ИБС.

Експерти вивчили більш ніж 6500 записів електрокардіограм (ЭКГ) 1700 пацієнтів, що зберігаються в базі даних [20]. Вік однієї третини цих хворих перевищував 60 років, у 277 відмічена попередня кардиальная патологія, 97 отримували на момент обстеження або незадовго цього супутнє лікування, що включало медикаментозні кошти, які самі по собі могли викликати порушення ритму серця. Вивчення ЭКГ показало, що циталопрам не приводить до яких-небудь значущих змін ЭКГ, включаючи інтервал Q-T. Єдине виключення - невелике і клінічно незначуще зменшення числа серцевих скорочень (на 5-9 ударів в хвилину) на початку терапії у невеликого числа хворих [20]. Багаторічний досвід застосування циталопрама підтверджує дані ранніх досліджень про відсутність у антидепрессанта кардиотоксичности [33].

Безпека при лікуванні депресій у пацієнтів з порушеннями функції печінки

Циталопрам не приводить до виникнення патології печінки. У первинних клінічних дослідженнях повідомлялося лише про скороминущі і одиничні зміни в лабораторних показниках, а постмаркетинговые спостереження не виявили у антидепрессанта, що розглядається який-небудь гепатотоксичности [33]. Проте, оскільки циталопрам часткове метаболизируется в печінці, рекомендується зменшити дозу препарата у хворих з порушеними функціями печінки.

Безпека при передозування

Самогубства спостерігаються серед облич немолодого віку частіше, ніж в будь-якій іншій віковій групі. Причому сама висока частота суицидов відмічається серед чоловіків 85 років і старше. Частка таких осіб серед всіх, що покінчили життя самогубством, становить 23% [14, 19]. Згідно Yesavage [51], проблема настільки серйозна, що можна навіть говорити про епідемію. Оскільки у пацієнтів з депресією ризик самогубства значно підвищений, низька токсичность при передозування може виявитися важливою властивістю будь-якого антидепрессанта, особливо того, який призначають немолодим хворим. Циталопрам продемонстрував низьку токсичность в експерименті на тваринах, і ця властивість підтверджується сприятливим виходом тих випадків, коли трохи пацієнтів передозувати антидепрессант, що розглядається. У одному повідомленні вказувалося, що хворий прийняв 2000 мг циталопрама (доза, в 100 раз що перевищує звичайну добову), після чого розвинулася кома. Надалі, однак, стан обійшовся без яких-небудь серйозних наслідків. Тут потрібно відмітити, що розрив між терапевтичною і токсичною дозою ТЦА, навпаки, дуже невеликий [33].

Взаємодія з іншими медикаментозними коштами

Лікарська взаємодія - важлива властивість антидепрессантов, яку необхідно брати до уваги при їх призначенні немолодим хворим, оскільки вони часто приймають велике число медикаментозних коштів одночасно, можуть мати знижений рівень лікарського метаболізму в печінці і підвищену (в порівнянні з молодими пацієнтами) чутливість до психотропних препаратів [53]. У загальному циталопрам і сертралин, видно, є тими СИОЗС, які в порівнянні з іншими антидепрессантами з цієї групи менш усього схильні вступати в лікарські взаємодії [54]. Хоч список медикаментозних коштів, метаболізм яких залежить від ЦТХ 2D6, досить великий (включає нові антиаритмики; бета-блокаторы; різні антипсихотики, наприклад галоперидол і тиоридазин; сучасний антидепрессант венлафаксин; ТЦА - амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, имипрамин і нортриптилин; СИОЗС - флуоксетин і пароксетин), циталопрам лише в слабій мірі ингибирует вказаний фермент [32, 33, 54, 58]. З цієї причини, концентрація перерахованих медикаментозних коштів в плазмі крові лише трохи зростає при їх спільному призначенні з циталопрамом [33, 59-64].

У інших дослідженнях показано, що циталопрам трохи або взагалі не взаємодіє з алкоголем [47]. Циталопрам не треба призначати разом з будь-яким ОИМАО. Вихід помірної передозування моклобемида в поєднанні з циталопрамом такий, що він переконливо демонструє всю можливу фатальність комбінованої терапії ОИМАО з будь-яким серотонинергическим препаратом [52].

Режим дозування

Рекомендована початкова доза циталопрама - 20 мг щодня однократне, незалежно від віку пацієнта. Враховуючи клінічний результат лікування і тягар депресії, дозування у немолодих можна підвищувати, досягаючи максимума - 40 мг 1 разів в день [45, 66]. Хоч немолоді хворі звичайно більш чутливі до психотропних препаратів, в порівнянні з молодими пацієнтами, високі дози антидепрессантов, включаючи циталопрам, що призначаються на досить тривалий період часу, необхідні для того, щоб витягнути максимальну користь з психофармакотерапии і добитися більш високих шансів на видужання [1, 17, 67]. Nyth і соавт. [36], виходячи з результатів власного вивчення, прийшли до висновку, що ефективна доза циталопрама для лікування депресій, що маніфестують у немолодих, коливається в межах від 20 до 30 мг і в деяких випадках необхідно призначати 40 мг.

Те ж саме дозування циталопрама, яке використовують для лікування депресії в гострій фазі, потрібно призначати і як підтримуюча терапія [17, 68]. Існують свідчення того, що підтримуюча терапія протягом 6 мес після дозволу першого епізоду великої депресії і протягом 12 мес після другого або третього запобігає поновленню афективних розладів [17].

Обговорення

Для облич немолодого віку ідеальний антидепрессант в доповнення до ефективності повинен володіти мінімальним числом побічних ефектів, безпечним профілем взаємодії з іншими медикаментозними коштами і алкоголем і прийматися 1 разів в день. Крім того, бажано, щоб у цього препарата не було активних метаболитов [51]. Циталопрам задовольняє всім вказаним критеріям. Сильний ингибитор зворотного захвата серотонина і найбільш селективный з всіх СИОЗС, цей антидепрессант володіє ефективністю, рівною ТЦА і іншим СИОЗС. Циталопрам також впливає сприятливий чином на поведенческие розлади у немолодих хворих, включаючи ажитацию. Його період напіввиведення 33 ч (декілька вище у немолодих), що дозволяє призначати антидепрессант 1 разів в день. Метаболиты циталопрама не впливають на дію самого препарата.

Побічні ефекти циталопрама звичайно легкі і меншають по мірі вираженість протягом декількох тижнів лікування. Найбільш поширені побічні ефекти антидепрессанта - нудота, головний біль, тремор, сухість у роту і порушення эякуляции. Циталопрам має низький потенціал для взаємодії з алкоголем, а також з більшістю медикаментозних коштів, включаючи бета-блокаторы, нейролептики, літій, ТЦА. На відміну від ТЦА циталопрам не викликає антихолинергических побічних ефектів, ортостатической гипотензии, сонливість протягом дня, не асоціюється з кардиотоксичностью, несприятливими впливами на пізнавальні і психомоторные функції [37]. При передозування циталопрам безпечний в широких межах, але, як і інші СИОЗС, його не треба призначати паралельно з ОИМАО. Звісно, необхідні додаткові дослідження, але все ж циталопрам представляється раціональним вибором у немолодих пацієнтів з депресією, незалежно від того, чи страждають вони ще і деменцией.

Переклад М.Ю.Дробіжева
Методичні основи розрахунку вартості майна підприємств з метою стратегічного управління
А.П. Аксьонов, кандидат економічних наук Управлінські рішення щодо інвестицій, виробництва та фінансів визначають грошовий потік, структуру витрат і капіталу, рівень ризику (ставку дисконтування). Вартість акціонерного (власного) капіталу як функція цих факторів в свою чергу визначає реінвестований

Дискусія про вищу жіночу освіту в московському університеті (1861)
Валькова Ольга Олександрівна - кандидат історичних наук, ІІЕТ ім. С.І. Вавилова РАН ... На якій підставі позбавляємо ми [жінку] права шукати [світло науки] для себе самої? А.О. Армфельд У 1861 році в Російській імперії обговорювався проект нового статуту університетів. У 1862 р погляди університетських

Характер
Характер - це цілісне утворення особистості, що б особливості діяльності та поведінки людини і характеризується стійким ставленням до різних сторін дійсності. Характер являє собою сукупність порівняно стійких і постійно проявляються рис і якостей особистості, які обумовлюють особливості її

6 термінів, знайомих з чуток
Якщо ваші співробітники вживають в доповідях терміни, значення яких не можуть пояснити, звільняйте їх без зайвих слів. Хоча старий радянський термін «профнепридатність» буде їм зрозумілий і без перекладу. Можна також завести в офісі великого папугу (годиться ара або какаду) - і навчити його

Розвиток бенчмаркінгу як методу управління маркетингом на підприємствах
Сіплівая Зінаїда Геннадіївна Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата економічних наук Краснодар 2006 Дисертація виконана на кафедрі світової економіки Кубанського державного універсітетаОбщая характеристика роботи Актуальність теми дослідження. Необхідність і бажання

Моделювання та розрахунок корпоративної пенсійної програми
Андрій Михайлов, доктор економічних наук, професор, Олександр Ткач, кандидат технічних наук, доцент ТОВ "Пенсійно-актуарний консультант", Розробка і вдосконалення корпоративної пенсійної програми (КПП) полягає в досягненні балансу між сьогоднішніми можливостями підприємства-вкладника

Аналіз ресурсів Інтернету з питання: Формування іміджу фірми і компанії
Індивідуальне завдання з дисципліни Комп'ютерні мережі та комунікації Виконав студент Групи MO-05-2 Заозерний Євген Національний гірничий університет Дніпропетровськ 2006р. У Мережі існує велика кількість сервісів. Нас надалі буде цікавити WWW або просто Web (Word-Wide Web- всесвітня павутина).

© 2014-2022  8ref.com - українські реферати