трусики женские украина

На головну

 Антидепресанти: нейрохімічні аспекти механізму дії - Медичні науки

Як новий клас психоактивних речовин антидепресанти з'явилися наприкінці 50-х років, когдашвейцарскій психіатр R.Kuhn вперше повідомив про терапевтичному ефекті іміпраміну, що спостерігався у депресивних хворих. Препарат, являющійсятріцікліческім похідним імінодібензіла, спочатку розглядався як структурний аналог аминазина, однак він не показав будь-яких нейролептіческогоеффекта. Дещо раніше з'явилися дані про те, що протитуберкульозний препарат "Іпроніазід" сприятливо впливає на настрій, причому цей ефект не пов'язаний із специфічним протимікробну дію речовини. Таким чином, у розпорядженні психіатрів виявилося відразу двахіміческі несхожих між собою психотропних препарату з антидепресивну дію.

Слід зазначити, що поява антидепресантів співпало почекай з інтенсивним розвитком функціональної нейрохімії та фармакології нейромедіаторів мозку, перш за все моноамінів, тобто норадреналіну (НА), інезадолго до того відкритих дофаміну і серотоніну. Було також показано, що резерпін здатний викликати седативний ефект, що нагадує состояніепсіхіческой депресії, який добре корелював з виснаженням депо моноамінів в організмі, у тому числі в специфічних структурах головного мозга.Клініцісти, які застосовували резерпін для лікування артеріальної гіпертонії, у 15% хворих спостерігали розвиток симптомів психічної депресії. На основі етіхданних виникли перші гіпотези про можливі механізми дії антидепресантів. Іміпрамін став розглядатися як інгібітор обратногозахвата моноамінових нейромедіаторів, іпроніазід і його аналоги - як інгібітори моноаміноксидази, ферменту, відповідального за метаболічну деградаціюнорадреналіна, дофаміну і серотоніну. Обидва впливу тягнуть за собою посилення нейромедіаторної функції зазначених моноамінів, що, як передбачалося, і лежітв основі антидепресивної ефекту зазначених речовин. Одночасно почалися інтенсивні пошуки біохімічних маркерів депресій.

Слідом за цими першими відкриттями почалися, з одного боку, інтенсивні пошуки нових активних сполук з антидепресивний активністю і з іншої - глибокі дослідження з нейрохіміі депресій і вивчення можливих механізмів дії антидепресантів. Оскільки ранні гіпотези про механізмедействія антидепресантів базувалися на переконливих експериментальних даних, вони не втратили свого значення і в даний час.

Вдалося виявити цілий ряд нейрохимических змін в характеристиках нейромедіаторних систем мозку у депресивних хворих. Важниерезультати були отримані при посмертному дослідженні мозку хворих депресією. Так, були детально описані зміни таких характеристик сістеминейромедіаторов-моноаминов, як вміст цих речовин в структурах мозку, щільність відповідних рецепторів, їх функціональна активність, параметрирадіорецепторного зв'язування специфічних лігандів з мембранами тромбоцитів і лейкоцитів, концентрація метаболітів моноамінів в лікворі, нейроендокринні та інші показники. Деякі з цих характеристик стали використовувати при оценкетяжесті депресії, характеру її перебігу, ефективності терапії антидепресантами.

В даний час у практичній медицині іспользуетсябольшое число антидепресантів різного хімічної будови, що відрізняються між собою по фармакологічному і нейрохімічні профілем, особенностямклініческого застосування. Згідно з деякими оцінками в 1997 р на різних стадіях вивчення знаходилося не менше 125 препаратів з антидепресивний активністю, причому пошук нових перспективних сполук продовжується. Слід мати на увазі, що близько 30% хворих виявляються резистентними до терапії антидепресантами, що постійно стимулює пошук нових препаратів цього класу.

Таблиця 1. Класифікація сучасних антидепресантів

1. Трициклічні (класичні) антидепресанти (ТЦА) і споріднені з ними сполуки

Представники: іміпрамін, дезипрамін, амітриптилін, піразидол

Механізм дії: неселективне пригнічення зворотного захоплення НА і серотоніну (5-HT) нервовими закінченнями відповідних структур мозку, зворотнє інгібування моноамінооксидази - МАО

(Піразидол)

2. Селективні інгібітори зворотного захоплення НА і серотоніну

(СІОЗНС)

Представники: венлафаксин, мілнаціпран

Механізм дії: виборче пригнічення зворотного захоплення НА і серотонінанервнимі закінченнями

3. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

Представники: флуоксетин, пароксетин, сертралін, циталопрам,

кломипрамин та ін.

Механізм дії: виборче пригнічення зворотного захоплення

серотоніну нервовими закінченнями

4. Інгібітори моноаміноксидази

а) необоротні

Представники: фенелзин, транілціпромін

б) оборотні

Представники: моклобемід, піразидол

5. Активатори зворотного захоплення серотоніну

Представник: тианептин (синонім - коаксил)

6. Антидепресанти з рецепторним механізмом дії

Представники:

Миансерин - антагоніст альфа2-адренорецепторів і 5-HT

постсинаптических рецепторів серотоніну

Нафазодон - блокує постсинаптичні серотонінові рецептори

5-HT2-типу, має помірний аффинитет до мембранних

транспортеру серотоніну

Міртазапін - а) блокує пресинаптичні альфа2-адренорецептори, угнетающіевисвобожденіе серотоніну, в результаті чого

серотонинергическая нейропередачу посилюється; б) блокує

постсинаптические 5-HT2- і 5-HT3-рецептори, що веде до модуляції серотонинергической нейропередачі

Таблиця 2. Вибірковість спорідненості антидепресантів до специфічних мембранним переносникам нейромедіаторів-моноамінів

 Антидепресанти 50% інгібіторна концентрація (мкМ)

 5-НТ НА ??ТАК

 Трициклічні

 имипрамин 0,5 0,2 8,7

 дезипрамін 0,2 0,03 50,0

 амітриптилін 0,49 0,05 4,0

 хломіпраміна 0,04 0,3 12,0

 Нетріцікліческіе

 номіфензін 12,0 0,03 0,14

 мапротилин 30,0 0,08 -

 циталопрам 0,014 32,0 -

 флуоксетин 0,06 10,0 -

 зімелідін 0,24 2,7 12,0

Таблиця 3. Активність деяких антидепресантів по пригнічення зворотного захоплення серотоніну в порівнянні з іхсреднімі терапевтичними дозами в клініці (по BE.Leonard. Fundamentals of Psychopharmacology, Wiley, 1997)

 Антидепресант Активність Середня

 in vitro IC50 (мкМ) in vivo доза (мг / кг) терапевтична доза (мг на день)

 Пароксетин 0,01 1,9 20-50

 Сертралін 0,06 2,9 50-200

 Флуоксетин 0,27 7,0 20-40

 Флувоксамін 0,54 7,4 100-200

 Кломіпрамін 0,10 17,0 75-150

 Іміпрамін 0,81 30,0 75-150

 Амітриптилін 1,20 30,0 75-150

Таблиця 4. Побічні ефекти ТЦА

- Антихолинергические:

сухість у роті, нечіткість зору, утруднене сечовипускання, запори, порушення пам'яті, загострення наріжної глаукоми

- Антигістамінні:

седативний ефект, збільшення маси тіла

- Антагонізм альфа-адренорецепторів:

ортостатичнагіпотензія

- Серцево-судинні ефекти:

синусова тахікардія, аритмії, уповільнення провідності міокарда, раптова смерть

- Інші:

статева дисфункція, порушення когнітивних і психомоторних процесів, судомні стани

Ефекти хронічного застосування ТЦА на рівні взаємодії норадренергічну і серотонінергічних нервнихокончаній з постсинаптическим нейроном.

Загальна характеристика та класифікація антидепресантів

Сучасна класифікація антидепресантів, заснована наособенностях механізму їх дії, фармакологічного і нейрохимического профілю, прийнята в експериментальної і клінічної психофармакології, представлена ??в табл. 1. Поряд з трициклічними (класичними) антидепресантами в даний час широке застосування знаходять препаратиразного хімічної будови.

Для антидепресантів різних груп, що відрізняються за хіміческойструктуре, характерна різна ступінь селективності спорідненості до мембранних транспортерів моноамінів - НА, серотоніну, дофаміну (ДА), а також до отдельнимрецепторам. Кількісною характеристикою спорідненості (аффинитета) препарату до того чи іншого макромолекулярного комплексу, тобто рецептора або транспортномубелку, є величина IC50, що представляє собою 50% ингибиторную концентрацію даної речовини. Характеристики спорідненості для ряду антідепрессантовпредставлени в табл. 2.

З наведених даних видно, що група класичних антидепресантів (ТЦА) відрізняється значною неоднорідністю спорідненості котдельним моноамінових транспортерів. Так, іміпрамін, маючи майже однаковим аффинитетом до переносникам 5-НТ і НА, проявляетзначітельно меншу спорідненість до системи захоплення ТАК.

Дезипрамін, як і амітриптилін, володіє більшевисоку спорідненістю до переносники НА. Звертає на себе увагу високий ступінь селективності хломіпраміна (близький структурний аналог іміпраміну) поотношенію до процесу захоплення 5-HT. По суті цей препарат можна розглядати як перший представник СИОЗС. Для групи в цілому характернонізкое спорідненість до переносники ТАК. Близькі до хломіпраміну по активності і вибірковості спорідненості до переносники серотоніну циталопрам і флуоксетин, а також пароксетин і сертралін (в табл. 2 не представлені), які належать до групи СИОЗС. Ці речовини мало впливають на обратнийзахват катехоламінів - НА і ТАК. Номіфензін і мапротилин, навпаки, виявляють властивості селективних інгібіторів зворотного захоплення НА.

Розглянемо послідовно фармакологічні властивості та особливості нейрохимического профілю основних груп антидепресантів, представлених в табл. 1. Перш за все слід зазначити, що, незважаючи на появу великої кількості нових препаратів з більш виборчою дією наобратний захоплення НА / серотоніну, класичні антидепресанти іміпрамін і амітриптилін і раніше широко використовуються в лікуванні депресивних станів, представляючи собою свого роду "золотий стандарт".

Головною відмінністю класичних ТЦА є относітельношірокій нейрохімічний профіль, тобто здатність впливати не тільки на захоплення моноамінів, а й на центральні та периферичні холінорецепторимускарінового типу, альфа-адрено-і гістамінові рецептори. З цією властивістю пов'язана більшість побічних ефектів антидепресантів (седативний ефект, ортостатична гіпотензія, аритмогенное дію, кардиотоксичность, порушення акомодації, дизуричні розлади та ін.). Антидепресанти II покоління, дочисла яких відносяться селективні інгібітори захоплення моноамінів, мають більш вузьким нейрохимическим профілем, не проявляють аффинитета до большінствурецепторов і в зв'язку з цим лучшепереносятся, у них менше виражені зазначені вище побічні ефекти. Разом з тим, як показали широкі клініческіеісследованія, нові антидепресанти з терапевтичної ефективності, як правило, не перевершують своїх класичних попередників першої генерації.

Найбільш близькими до останніх за механізмом дії є препарати групи СІОЗНС, вибірково інгібуючі захоплення НА і серотонінапріблізітельно в одному діапазоні концентрацій і не роблять істотного впливу на інші нейромедіаторні системи. Представниками цієї группиявляются венлафаксин і мілнаціпран, що показали антидепресивний ефект при клінічних випробуваннях. Повідомляється про більш швидкому наступленіітерапевтіческого ефекту, що спостерігався в разі застосування венлафаксину вже протягом перших 2 тижнів. Незважаючи на удавану подібність нейрохимического действіяНА / 5-HT інгібіторів зворотного захоплення з механізмом, добре відомим для антидепресантів типу іміпраміну, відмінність між ними полягає у відсутності упрепаратов групи СІОЗНС здатності викликати десенсітізацію бета-блокатори, характерну для дії ТЦА.

Серотонінергічні антидепресанти (група СИОЗС) до цього часу достатньо повно вивчені як в експериментальних умовах, так і в клініці. Характерне для цих речовин Високовибірково пригнічення зворотного захоплення серотоніну прийнято розглядати як один з ведущіхкомпонентов механізму антидепресивної ефекту. Отримано ряд експериментальних доказів посилення серотонинергической функції при дії цих веществ.Показано, зокрема, що при хронічному, але не одноразовому введенні антидепресантів групи СИОЗС спостерігається підвищення позаклітинної концентраціісеротоніна в діалізатах фронтальної кори мозку щурів, що узгоджується з поданням про посилення центральної серотонинергической нейропередачі.Способность пригнічувати зворотне захоплення серотоніну проявляється не тільки в дослідах in vitro, але і in vivo. Цікаво, однак, відзначити, що кореляції між етіміпоказателямі і середніми терапевтичними дозами тих же антидепресантів в клінічних умовах не спостерігається (табл. 3).

Так, неважко бачити, що флуоксетин, значно поступаючись пароксетину за своєю активністю в експерименті, в клінічних умовах равноеффектівенпоследнему. В цілому спостерігається більшу відповідність терапевтично ефективних доз в клініці даними експериментів in vivo. Кломіпрамін на порядок актівнееіміпраміна і амитриптилина, проте в клініці терапевтичний ефект усіх трьох препаратів спостерігається в одному і тому ж діапазоні доз. Флуоксетин, наіболееізвестний препарат цієї групи, відрізняється більш тривалою дією, а також здатністю метаболізуватися з утворенням фармакологічно актівногодезметільного похідного. Період напіввиведення флуоксетину і його метаболіту перевищує 7 днів, що повинно враховуватися у разі відміни препарату і припереході до іншої терапії. Інгібітори МАО, наприклад, можуть застосовуватися не раніше ніж через 5 тижнів після відміни флуоксетину. Широке застосування останнім времяполучіл пароксетин, один з найбільш потужних і селективних інгібіторів захоплення серотоніну. Препарат викликає адаптивні зміни в стані соматодендрітних (тип 5-HT1A) і термінальних (HT1B / 1D) ауторецепторов серотоніну, інгібує активність NO-синтази, ферменту, каталізірующегообразованіе оксиду азоту. Пароксетин нетоксичний, добре переноситься, ефективний не тільки при депресії, але і при лікуванні тривожних станів.

У групі інгібіторів МАО з'явилися речовини, виявляють здатність до оборотного пригнічення активності ферменту - це отечественний4-циклічний антидепресант піразидол, створений в Центрі хімії лікарських засобів ВНІХФІ, і моклобемід - похідне бензаміди, близьке за структурою ксульпіріду. Моклобемид є інгібітором МАО-А ізоформи ферменту, його перевагою в порівнянні з інгібіторами типу фенелзин є возможностьпрімененія одночасно з харчовими продуктами, що містять тирозин (відсутність "сирного" ефекту). Інгібітори МАО-В в терапії депресії не іспользуются.Остается неясним, чи відповідають інгібітори МАО за своєю терапевтичної ефективності при лікуванні депресій еталонним ТЦА.

Особливе місце в ряду антидепресантів займає трициклічні похідне дібензотіазепіна тианептин (синонім - коаксил), механізм действіякоторого пов'язують з активацією процесів зворотного захоплення серотоніну, що в світлі сучасних даних про роль серотонінергічного дефіциту як вероятнойнейрохіміческой основи депресивних станів представляється парадоксом. Як відомо, всі клінічно ефективні антидепресанти викликають увеліченіеконцентраціі нейротрансмітерів, насамперед серотоніну, в синаптическом просторі шляхом інгібування їх зворотного захоплення або замедленіяметаболіческой деградації. У цьому сенсі метою терапії антидепресантами є посилення центральної серотонинергической нейропередачі. Клініческаяеффектівность препаратів з групи СИОЗС в цілому підтверджує гіпотезу серотонінового дефіциту, про що свідчать результати численних досліджень.

За експериментальними даними, тианептин проявляє фармакологічні властивості, характерні для типових антідепрессантов.Клініческіе дослідження, включаючи результати європейських багатоцентрових випробувань, вказують на ефективність тианептина, порівнянну з таковойіміпраміна і амитриптилина. За експериментальними даними, посилення захоплення серотоніну в структурах кори і гіпокампу досягало 28% при одноразовому і 71% при хронічному введенні препарату. Подібні дані отримані при реєстрації аналогічного показника на тромбоцитах хворих, які лікувалися тіанептіном.

Показано, що тианептин не збільшує позаклітинну концентрацію серотоніну, але підвищує рівень ТАК в nucleus accumbens прімікродіалізном дослідженні і зменшує викликане стресом підвищення викиду НА у фронтальній корі. Відомо також, що препарат має анксіолітіческойактівностью. Парадокс полягає в тому, що в основі антидепресивної ефекту тианептина лежить вплив на показники серотонинергической нейропередачі, прямо протилежне тому, що характерно для представників групи СИОЗС.

Родоначальником нової групи антидепресантів спреімущественним рецепторним механізмом дії є миансерин, що отримав назву атипового антидепресанту у зв'язку з відсутністю у нього заметноговліянія на зворотне захоплення моноамінів і здатності пригнічувати МАО. Виявилося, що миансерин, як і його аналоги Міртазапін і сетіптілін (4-циклічні сполуки, за структурою нагадують піразидол), є блокаторами альфа2-адренорецепторів, локалізованих напресінаптіческіх закінченнях адрен і серотонінергічних нейронів (див. Малюнок). Рецептори цього типу здійснюють гальмівний контроль висвобожденіянейромедіаторов, тобто НА і серотоніну, а їх блокада веде до посилення нейропередачі у відповідних синапсах. У дослідах in vitro і in vivo було показано, чтоміансерін викликає збільшення пресинаптичного викиду НА і усуває ефект клонідину, агониста альфа2-адренорецепторів. Крім того, препаратугнетает постсинаптические 5-HT2серотоніновие рецептори. Характерні побічні ефекти миансерина, такі як ортостатичнагіпотензія іседатівное дію, пов'язують з впливом препарату на альфа 1-адрено-і Н1-гістамінові рецептори мозку. Один з нових представників цієїгрупи - нафазодон - поряд з рецепторним дією має спорідненості до серотонінових мембранному транспортеру, що зближує його з речовинами группиСІОЗС. Завдяки гнітючого впливу на постсинаптичні 5-HT2-рецептори препарат має анксіолітичну дію, що визначає возможностьрасшіренія показань для його клінічного застосування при лікуванні тривожної депресії. Цікавою особливістю нафазодона виявилася його здатність вотличие від більшості антидепресантів збільшувати частку бистроволнового сну і надавати нормалізує вплив на його структуру, часто порушену прідепрессіі.

Інший представник антидепресантів цієї групи - Міртазапін, антагоніст пресинаптичних альфа-адренорецепторів - має, крім того, пригнічують впливом на постсинаптичні рецептори типу 5-HT2і 5-HT3.Суммарний ефект може визначатися функціональним співвідношенням що полегшують і пригнічують впливів у функціонально неоднорідних серотонинергических путяхмозга. Висока активність антидепресантів, здатних селективно модулювати нейропередачу в серотонінергічних системах мозку, добре узгоджується спредставленямі про роль серотоніну в регуляції ряду найважливіших функцій організму.

Побічні ефекти антидепресантів добре відомі. Вкраткой формі основні з них представлені в табл. 4.

Як вже було зазначено, перевагою антидепресантів новогопоколенія є низька токсичність, значно менша кількість побічних ефектів і краща переносимість.

Механізм дії антидепресантів

Протягом майже півстолітній історії екперіментальногоі клінічного вивчення антидепресантів уявлення про можливі механізми їх дії зазнали значної еволюції, для якої характерно несколькоетапов. Як вже зазначалося, перші гіпотези, що пояснюють антидепресивний ефект іміпраміну і іпроніазіда, виходили з уявлення про порушення висловах депресії функції моноаминергических нейропередачі в специфічних структурах мозку, відповідальних за регуляцію емоційної сфери. Билоустановлено, що гальмування зворотного захоплення НА і серотоніну, що спостерігається при дії іміпраміну і дезипраміну як in vitro, так і in vivoсопровождается посиленням синаптического дії цих моноамінів за рахунок збільшення їх позаклітинної концентрації. Аналогічний результат досягається висловах інгібірованіямоноаміноксідази, так як при цьому сповільнюється метаболічна деградація нейромедіаторів-моноамінів, їх внутріклеточноесодержаніе і пресинаптичні вивільнення збільшуються. Важливо зазначити, однак, що ефект інгібування зворотного захоплення нейромедіаторів проявляетсяуже при одноразовому застосуванні препаратів, в той час як для досягнення клінічного антидепрессивного ефекту потрібно кілька тижнів. Крім того, відомо, що кореляції між інгібіторної (щодо функції зворотного захоплення) концентраціями антидепресантів та їх середніми терапевтичними дозам клініці не існує (див. Табл. 3). У пошуках молекулярної мішені для дії антидепресантів були описані центри специфічного високоафінного связиваніяіміпраміна на мембранах мозку і тромбоцитів, що отримали назву Іміпрамінові рецепторів. Пізніше було показано, що ці ділянки представляють собойспеціфіческій білок, вбудований в пресинаптичних мембрану закінчень серотонинергических нейронів, так званий мембранний транспортер серотоніну, в даний час детально охарактеризований молекулярно-біологічними методами. Тим самим здатність антидепресантів інгібувати зворотне захватнейромедіаторов отримала підтвердження на сучасному методичному рівні.

Основні елементи механізму дії антидепресантів удобнорассмотреть на малюнку. Як видно, на пре-і постсинаптичні рівні є декілька молекулярних "мішеней", на які направленодействіе антидепресантів. Пресинаптическое ланка адренергічного синапсу представлено: а) мембранним транспортером, що забезпечує зворотний захоплення НА (показаний стрілкою); б) ферментом МАО, локалізованому в мітохондріях; в) альфа2-адренорецептором, що здійснює гальмові контроль пресинаптичного вивільнення НА (відповідно блокада цього рецептора веде до збільшення вибросанейротрансміттера, посиленню нейропередачі). На постсинаптичні мембрані локалізовані альфа 1-і бета-адренорецептори.

Відмінність нейрохимической організації серотонінергічного нейрона полягає в тому, що на рівні пресинапса крім спеціфіческоготранспортера 5-HT (показаний стрілкою) функціонують два види рецепторів: серотоніновий ауторецептор 5-HT1Aі адренергический гетерорецептортіпа альфа2, які забезпечують подвійний модулюючий контроль серотонинергической нейропередачі. На постсинаптическом нейроне локалізованидва виду адрено- (альфа 1-і бета-) рецепторів і два різновиди рецепторів серотоніну (5-HT1Aі 5-HT2).

Блокада зворотного захоплення моноамінів супроводжується наступними змінами синаптического балансу:

а) позаклітинна концентрація моноамінів (НА і 5-HT) зростає;

б) відповіді альфа2-і бета-блокатори пригнічуються;

в) відповіді 5-HT1A і 5-HT2 рецепторів знижуються;

г) зниження чутливості (десенсітізація) альфа2-адренорецептороввлечет за собою збільшення викиду НА і 5-HT і відповідні зміни синаптичної передачі;

д) сумарно постсинаптичний потік інформації послаблюється через бета-адрено-і 5-HT2рецептори, але посилюється за счетактіваціі альфа 1-і 5-HT1A-рецепторів.

Слід зазначити, що у наведеній схемі, що відображає сложнийхарактер змін синаптического балансу при дії антидепресантів, багато чого залишається не цілком з'ясованим.

Аналогічні міркування застосовні до трактування механізму дії селективних інгібіторів захоплення НА і 5-HT з тією різницею, чтопоследніе пов'язуються з рецепторами (для деяких препаратів виняток становить мускаринові холінорецептор). Антидепресанти рецепторного дії, не впливаючи на процеси зворотного захоплення, виявляють свої ефекти за рахунок блокади пресинаптичних альфа2-адренорецепторів, результатом чого являетсяусіленіе викиду нейротрансмітерів (НА і 5-HT) в синаптическое простір. Вивченню механізмів дії антидепресантів в останні роки уделяетсябольшое увагу. Дослідження в цьому напрямку дозволили прийти до ряду нових уявлень. Основним протиріччям довгий час залишалося несоответствіемежду біохімічним ефектом одноразового ("гострого") застосування антидепресантів і наслідком тривалого введення тих же речовин. Сталоочевідним, що гіпотеза інгібування зворотного захоплення моноамінів не придатна як нейрохимической основи стійкого антидепресивної ефекту, спостережуваного в умовах тривалого застосування антидепресантів. Виникло уявлення про адаптивних перебудовах моноаминергических систем мозку, що розвиваються в процесі тривалої терапії антидепресантами і включають такі ланки, як регуляція стану рецепторів, їх сполучення із вторічнимімессенджерамі, внутрішньоклітинна передача сигналу, ендокринні ланки регуляції, залучення систем інтерлейкінів, простагландину Е2, циклооксигеназного каскада.Показано, що зміни цих систем мають місце при депресії і піддаються редукції в процесі терапії антидепресантами.

В кінці 70-х років виникло уявлення про десенситизации бета-блокаторами мозку як про один з механізмів дії ТЦА. Такоймеханізм, мабуть, реалізується в умовах стійкого підвищення позаклітинної концентрації НА. Розвивається стан зниженої регуляціібета-блокатори (феномен downregulation), протилежне тому, що має місце при депресії. Ряд даних свідчить про можливу участь другіхнейротрансміттерних систем, зокрема глутаматергіческой, стероїдних рецепторів мозку, змін секреції гормону росту, залученні гормоновпередней долі гіпофіза у механізми, що лежать в основі антидепресивної ефекту. Наведені дані при всій їх фрагментарності свідчать про сложностірассматріваемой проблеми, вирішення якої, беручи до уваги її безперечну соціальну значимість, потребують подальших разносторонніхісследованій.

Авіація і космонавтика
Автоматизація та управління
Архітектура
Астрологія
Астрономія
Банківська справа
Безпека життєдіяльності
Біографії
Біологія
Біологія і хімія
Біржова справа
Ботаніка та сільське господарство
Валютні відносини
Ветеринарія
Військова кафедра
Географія
Геодезія
Геологія
Діловодство
Гроші та кредит
Природознавство
Журналістика
Зарубіжна література
Зоологія
Видавнича справа та поліграфія
Інвестиції
Інформатика
Історія
Історія техніки
Комунікації і зв'язок
Косметологія
Короткий зміст творів
Криміналістика
Кримінологія
Криптологія
Кулінарія
Культура і мистецтво
Культурологія
Логіка
Логістика
Маркетинг
Математика
Медицина, здоров'я
Медичні науки
Менеджмент
Металургія
Музика
Наука і техніка
Нарисна геометрія
Фільми онлайн
Педагогіка
Підприємництво
Промисловість, виробництво
Психологія
Психологія, педагогіка
Радіоелектроніка
Реклама
Релігія і міфологія
Риторика
Різне
Сексологія
Соціологія
Статистика
Страхування
Будівельні науки
Будівництво
Схемотехніка
Теорія організації
Теплотехніка
Технологія
Товарознавство
Транспорт
Туризм
Управління
Керуючі науки
Фізика
Фізкультура і спорт
Філософія
Фінансові науки
Фінанси
Фотографія
Хімія
Цифрові пристрої
Екологія
Економіка
Економіко-математичне моделювання
Економічна географія
Економічна теорія
Етика

8ref.com

© 8ref.com - українські реферати


енциклопедія  бефстроганов  рагу  оселедець  солянка