трусики женские украина

На головну

 Нове покоління антидепресантів з групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну - Медичні науки

Вступ

Депресивні стани до теперішнього часу є одним з найпоширеніших психічних розладів. Серед них значне местозанімают ендогенні депресії, тобто не зв'язані за своїм походженням ні з якими зовнішніми причинами (психогенними, ситуаційними) або соматіческімізаболеваніямі депресивні стани, що виникають аутохтонно, в результаті порушення процесів нервово-психічної діяльності організму. Ці ендогенниедепрессіі різноманітні за своєю тяжкістю і за своїми проявами, хоча ведучим і постійним серед них залишаються симптоми патологічно зниженого настрою. Урезультаті ознаки депресії можуть супроводжуватися порушенням працездатності пацієнта, труднощами його соціальних контактів і звичної адаптації вобществе, часто неправильним ставленням хворого до виниклих у нього депресивних розладів і вимагають лікарської допомоги або стаціонарноголеченія.

Серед методів лікування ендогенних депресій найбільш поширеним є медикаментозна терапія з використанням так називаемихлекарств-антидепресантів. Число їх у розпорядженні лікаря-психіатра досить великий і постійно зростає, що неминуче підвищує вимоги до їх адекватномуіспользованію в кожному конкретному випадку і уточненню показань до їх призначення з урахуванням як клінічних особливостей самого депресивного стану, так істепені індивідуальної переносимості даного ліки пацієнтом.

Серед найбільш рекламованих на фармацевтичному ринку заостанні два десятиліття набули поширення так звані антидепресанти третього покоління, які є представниками нового классафармакологіческіх засобів - селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. До них відносяться флуоксетин (прозак), флувоксамін (феварін), пароксетин (Пакс) і сертралін (золофт).

Численні наукові дослідження цієї групи препаратів, втому числі проведені в порівнянні з трициклічними антидепресантами, традиційно використовуваними в психіатрії при лікуванні депресій (амітриптиліном, іміпраміном, кломіпраміном та ін.), Показали їх високу терапевтичну ефективність, яку можна порівняти з трициклічними сполуками, але при меньшемчісле побічних явищ . Однак, як було виявлено, незважаючи на приналежність до однієї групи хімічних сполук, спектр антидепресивний актівностікаждого з них має свої особливості, які визначають переважні показання до їх індивідуальним призначенням і заслуговують безперечного уваги.

Матеріал і метод

Ми також маємо досвідом клінічного застосування антидепресантів з групи селективних інгібіторів зворотного захватасеротоніна. Протягом останніх декількох років у клінічному відділі ендогенних психічних розладів і афективних станів Наукового Центрапсіхіческого здоров'я РАМН в різні періоди проходили клінічне вивчення прозак (флуоксетин), феварін (флювоксамін), золофт (сертралін) і паксіл (пароксетин). Всього цими препаратами пройшли курсове лікування 129 хворих ендогенної депресією, які в період лікування перебували у віці від 18 до59 років, їх середній вік становив 32-34 року. Ендогенні депресії у цих хворих носили затяжний характер, тривали більше півроку і мали різну степеньтяжесті. Переважно це були хворі з типологічно різної клінічною картиною депресії, яка в залежності від різного співвідношення в її структуреотдельних проявів депресивної тріади визначалася як меланхолійна, тривожна або апатії-адінаміческая.

Оцінка терапевтичної дії всіх препаратів і динаміка депресивного стану в ході лікування здійснювалася методом клініческогонаблюденія за хворими, а також за уніфікованою схемою за допомогою міжнародної шкалидепрессій Гамільтона (HAM-D) і шкали побічних ефектів SARS. З метою определеніяособенностей спектра антидепресивної дії кожного з досліджуваних антидепресантів аналізувалися в динаміці показники окремих групппрізнаков шкали Гамільтона, терапевтичний вплив на які відображало власне тимолептичну, антітревожним і стимулюючу дію препаратов.По ступеня редукції балів HAM-D терапевтичний ефект препаратів розцінювався в чотирьох градаціях: як " значний "," помірний "," незначний "і" без змін "або" погіршення ".

Аналізований курс лікування кожним з досліджуваних препаратоввключал 28 днів лікування (4 тижні). Добова доза прозака була стандартною і становила 20 мг один раз на день, вранці. Феварин призначався за 50-175 мг на день (середня добова доза 100-150 мг), добова доза золофта варііровать від 50 до 150 мг (в середньому - 100 мг), паксил - від 20 до 50 мг (частіше - 20 мг на день ).

Результати

Проведене вивчення клінічних властивостей досліджених препаратів в цілому показало досить високий відсоток лікування депрессівнихпроявленій. До кінця курсового лікування, на 28 день, значне поліпшення депресивного стану відзначалося у значної більшості хворих, аіменно, у 89,3% пацієнтів, що приймали паксил, у 74,3% і 73,7% на Прозак і золофт, у 64,3 % - на лікуванні Феварином ®. Відповідно до цих показників вході терапії змінювалася і оцінка ступеня тяжкості депресивного стану в бік її зменшення на лікуванні усіма препаратами. На Паксилом депресія ізпервоначально важкого ступеня вже до 5 дня лікування оцінювалася як легка, а до 7 дня лікування її симптоми редуцировались більш ніж удвічі і ефект препаратаопределялся як значний, а до 28 дня ознаки депресії зникали майже повністю, на 78,0%.

На лікуванні золофтом виявлялися подібні закономірності: до 7 дня лікування тяжкість депресії на рівні легкого ступеня була переважною, а терапевтичний ефект препарату вже з 14 дня оцінювався в діапазоні "значного" (за ступенем редукцііпрізнаков шкали Гамільтона). Але докінця курсового лікування золофтом редукція симптомів депресії була меншою на 61,5%.

При застосуванні прозака тяжкість депресії знижувалася до уровнялегкой ступеня також до 7 дня, але його терапевтична антидепресивну активність помітно виявлялася тільки після другого тижня лікування і як "значний" його терапевтичний ефект визначався тільки на 3-4 тижні терапії. До кінця курсового лікування Прозак ступінь редукціідепрессівних симптомів була досить високою, на 70,7%.

Феварин дозволяв знизити тяжкість депресії до легкої степеніуже до 5 дня лікування, але як "значний" його терапевтичний ефект реєструвався лише після 14 дня (другого тижня) лікування, а до концукурсового лікування сумарна бальна оцінка симптомів депресії за шкалою Гамільтона знижувалася на 64,6% .

При цьому слід особливо відзначити співвідношення терапевтичної активності чотирьох досліджуваних препаратів і первісної ступеня тяжестідепрессівного стану. Виявилося, що терапевтичний ефект паксил практично однаково проявлявся як при лікуванні важких депресій (84,6% видужали), так і депресій середньої тяжкості (у 80% цих хворих).

На лікуванні Прозак позитивну відповідь наблюдалсяпреімущественно при депресіях, що визначаються в рамках середнього ступеня тяжкості.

Феварин показав найкращий тераевтіческій ефект в рівній мерепрі депресивних станах легкого та середнього ступеня тяжкості. Тоді як золофт був ефективний при депресіях в більш широкому діапазоні ступеня їх тяжкості, нопредпочтітельнее всього його терапевтичний ефект також проявлявся при відносно незначній тяжкості депресії, переважно при легкій, а також среднейстепені, в той час як при важких депресіях ефект золофта був помітно меншим.

Обговорення

Крім відмінностей в частоті і глибині терапевтичного ефекту, темпі його настання досліджувані чотири препарату розрізнялися іосновним психотропними властивостями, що проявляються в особливостях спектру їх антидепресивної впливу. Його характеристика у кожного з обсуждаемихпрепаратов відображала різне співвідношення основних компонентів їх дії, составляещее індивідуальний спектр антидепресивний активності антідепрессантові визначальний диференціацію показань до їх призначення. Мова йде про умовне виділення власне тимолептического, седативно-анксиолитического (транквілізуючі) і стимулюючого ефектів у дії антидепресантів, тобто про вплив препарату відповідно на власне емоційний компонент депресії (депрессівноенастроеніе), на прояв тривоги, неспокою, підвищеної дратівливості, тривожно-фобічних проявів, безсоння і на симптоми байдужості, сніженіеактівності, працездатності, інтересу до навколишнього. Сукупність цих симптомів і їх вираженість складає різні типологічні картини депресії.

Спектр антидепресивної дії

Як виявилося за результатами терапевтичного ефекту до кінця курсового лікування, найбільш рівномірно всі три компонентаантідепрессівного дії були представлені у прозака: ступінь редукції відповідних кожному з трьох ефектів (власне тімолептіческім, седативно-анксиолітичну і стимулюючій) симптомів шкали Гамільтона на прозак відповідно становила 74,6, 74,2 і 74,4%, тобто визначалася какдостаточно глибока.

У спектрі антидепресивної дії паксил провідним і найбільш глибоким було його власне тимолептичну дію (81% редкцііпрізнаков власне депресивного настрою), тоді як седативно-анксіолітичний і стимулюючий ефекти паксил були виражені в рівній мірі, але дещо поступалися по глибині прояви тімолептіческім (були на рівні 75, 0 і 73,0% зниження вираженості соответствующіхрасстройств).

Таблиця 1. Співвідношення терапевтичного ефекту антидепресантів

і типу депресивного стану (загальний / "значний" в% в кількості хворих)

 Антидепресант Тип депресії

 апатії-адінаміческая меланхолійна тривожна

 Паксил 88,9 / 77,8 100/100 89,5 / 68,4

 Золофт 42,8 / 42,8 50,0 / 50,0 100 / 90,0

 Феварин 62,5 / 43,8 60,0 / 60,0 71,4 / 71,4

 Прозак 78,6 / 57,2 75,0 / 25,0 70,6 / 47,1

Схожі з паксілу закономірності в особливостях спектру антидепресивний активності спостерігалися у феварина, але ступінь редукціісоответствующіх кожному з трьох ефектів симптомів була тут менш глибокої: найбільш заметнийсобственно тимолептичний ефект проявився на Феварин науровне 76,1%, тоді як седативно-анксіолітичний і стимулюючий компоненти дії феварина були практично однаковими і менш глибокими, оніпроявлялісь на рівні 67,8 і 64,5%, відповідно.

На лікуванні золофтом глибина редукції розладів биланаіболее помірною серед досліджуваних срепаратов, але в спектрі його антидепресивний активності провідними виявилися седативно-анксіолітичний ісобственно тимолептичний ефекти (64,7 і 62,8% редукції відповідних симптомів депресії), тоді як стимулюючий компонент дії був длязолофта менш характерним (всього на 56,3% знижувалася вираженість відповідних йому розладів).

Виявлені відмінності в спектрі дії аналізованих антидепресантів стосувалися не лише оцінки кінцевих результатів лікування, нопо-різному виявлялися в ході терапії, характеризуючи різну швидкість виявлення окремих компонентів у спектрі антидепресивний активності.

Отримані дані показали, що антидепресивну дію препаратів найбільш рано проявлялося при призначенні паксил і золофта. Вдінаміке терапевтичної дії паксил вже з 3 дні лікування було можливо говорити про виразному власне тімолептичні і транквилизирующее вліянііпрепарата: мало місце суб'єктивне поліпшення настрою, зниження відчуття внутрішнього неспокою, збільшувалася швидкість засинання, тривалість ікачество сну. Ці тенденції виразніше виявлялися до 7 дня терапії, коли більш ніж наполовину знижувалася первісна вираженість соответствующіхнаправленності тимолептического і транквілізуючі ефектів симптомів депресії під дією паксил. В подальшому ході курсового лікування проявленіяетіх компонентів антидепресивної дії паксил поступово і рівномірно наростали. У той же час стимулюючий ефект препарату дещо відставав отопісанних двох інших і виразно починав виявлятися тільки до 7 дня лікування, а про "значне" покращення відповідних йому симптомів можна билоговоріть тільки до 14 дня терапії.

На лікуванні золофтом всі три компоненти терапевтіческогодействія в спектрі його психотропної активності, власне тимолептичний, транквилизирующий і стимулюючий ефекти починали виявлятися також вже з 3 днятерапіі, але ступінь "значного" покращення досягалася тільки на її другому тижні і надалі, до кінця курсового лікування, наростала менееактівно, причому більш помірними за цими показниками були прояви стимулюючого компонента дії.

У порівнянні з паксілу і золофтом антидепресивний ефект феварина починав чітко позначатися лише до 7 дня лікування, при етомлідірующім було його власне тимолептичну дія, яка до другого тижня терапії зростала до рівня "значного" поліпшення і впослед дні лікування продовжувало помітно поглиблюватися. Подібну динаміку виявляли в процесі курсової терапії Феварином ® його транквилизирующий істімулірующій компоненти дії, проте швидкість їх прояву після другого тижня лікування наростала менш помітно в порівнянні з собственнотімолептіческім ефектом і за кінцевим результатом, як уже зазначалося вище, глибина їх прояви була більш поміркованою.

Найбільші відмінності в особливостях динаміки проявів спектру антидепресивної дії спостерігалися на лікуванні прозак. Його собственнотімолептіческое і седативно-анксіолітичну дії розвивалися більш повільно. Проявляючись незначно вже з третього дня терапії, ці еффектинарасталі в наступні дні дуже повільно і досягали своєї "значною" вираженості тільки до 3-4 тижня лікування, потім, продовжуючи помітно заглиблюватися, до кінця курсового лікування явно переважали. Разом з тим лідируючим на початкових етапах лікування був стимулюючий еффектпрозака, нерідко приводячи в цей період до загострення тривожного компонента депресії і порушень сну. Стимулюючу дію прозака досягало рівня "значного" вже до 14 дня лікування, але надалі темп його наростання знижувався і до кінця курсового лікування всі три компонентаантідепрессівного дії прозака зрівнювалися за ступенем глибини їх ефектів і проявлялися відносно рівномірно.

Таким чином, отримані дані показали особливості психотропної активності кожного з чотирьох розглянутих препаратів, коториекасалісь як переважаючих компонентів дії в спектрі їх антидепресивної впливу, ступеня їх вираженості, так і особливостей і швидкості їх виявлення вдінаміке на лікуванні. Виявлені індивідуальні характеристики аналізованих антидепресантів знайшли підтвердження при зіставленні ступеня іхтерапевтіческого ефекту і клінічних характеристик самого депресивного стану, з урахуванням типології депресії (таблица1).

Як видно з таблиці 1, терапевтичний ефект досліджуваних антидепресантів при лікуванні разнихтіпов депресій виявився різним. Серед них паксил володіє найбільш "універсальним" терапевтичною дією при різних типах депресії, але, враховуючи його швидке і домінуюче власне тіполептіческой дію, більш кращим було його призначення при меланхолійно депресіях.

Прозак, в спектрі дії якого на перших етапах переважаючим є стимулюючий ефект, найбільш ефективний був прілеченіі апатії-адинамических депресій. За кінцевим результатом терапії прозак виявився також ефективний при лікуванні і меланхолійних, і тривожних депресій: його власне тимолептичний і антітревожним ефекти, хоча і виявлялися "значно" тільки з 3-4 тижні лікування, але до кінця курсовойтерапіі досягали рівний із стимулюючим компонентом ступеня вираженого ефекту .

У рівній мірі при всіх трьох типах ендогенних депрессійоказался ефективний феварін, хоча по глибині терапевтичного ефекту він поступається паксілу і Прозак. Його призначення переважно, однак, прімеланхоліческіх і тривожних депресіях, враховуючи величину "значного" покращення при цих типах депресії на Феварин іустановленное переважання в спектрі його психотропної активності власне тимолептического і анксиолитического дії.

Що стосується золофта, то відповідно до виявленим в спектрі його антидепресивний активності переважанням антітревожним ефекту, він найбільш показаний і ефективний був при лікуванні тривожних депресій і меншою мірою - при лікуванні апатії-адинамических і меланхоліческіхдепрессівних станів.

Оцінка побічних дій

Судження про загальну оцінку терапевтичного ефекту досліджуваних препаратів неможливе без знання ступеня побічної дії етіхлекарств, враховуючи їх серотонінергічну активність. Побічні ефекти у всіх з них виявлялися холінолітичними, вегетативними порушеннями, а такжепсіхіческімі симптомами внаслідок стимулюючої дії препаратів - у вигляді появи (або загострення) тривоги, неспокою, безсоння. Але у кожного ізпрепаратов їх вираженість і динаміка в ході лікування виявлялися по-різному, але не вимагали відміни лікування. Ступінь вираженості побічних ефектів находіласьв відповідно до спадної серотонінергіческімі активністю аналізованих препаратів від паксил до золофт, потім до Феварин і Прозак і последовательнооценівалась по 4-бальній системі шкали побічних ефектів (SARS) в ряду цих препаратів відповідно від 2 до 1,6 балів. Поряд з показателяміклініческого терапевтичної дії побічні ефекти також входили в характеристику індивідуального спектру психотропної дії цих препаратов.Іх частота і вираженість на терапії Прозак була найменшою - у 48,6% хворих, тоді як на Феварин, золофт і Паксилом спостерігалися майже вдвічі частіше, у 78 , 8-88,8% пацієнтів. При цьому частота побічних ефектів прозака протягом першого тижня лікування наростала незначно у порівнянні з першим днемлеченія, а потім, до кінця другого тижня лікування знижувалася майже вдвічі і до кінця курсу терапії вони обходилися повністю. Їх частота і вираженість необнаружіваемих залежності від величини добової дози прозака, яка залишалася однаковою (20 мг) протягом усього курсу лікування.

Частота побічних ефектів паксил наростала в порівнянні з 1 днем ??лікування (у 68,1% хворих) протягом 1-2 тижнів лікування до максімальнихзначеній (80,4 і 88,8% хворих відповідно), але надалі, хоча і знижувалася, але незначно, перевищуючи до кінця лікування навіть їх первоначальнуючастоту. При цьому тут також не можна було простежити залежності частоти побічних ефектів від добової дози паксил: середня добова доза паксил вході лікування поступово наростала, з 17,5 до 27,1 мг на день, але при досягненні найбільш високих її значень в другій половині курсового лікування частота івираженность побічних ефектів паксил, навпаки, знижувалася.

Схожа тенденція в динаміці побічних ефектів відзначалася налеченіі золофтом, але частота їх була в цілому меншою в порівнянні з паксілу. До кінця 1 тижня лікування їх частота була найбільшою, вони спостерігалися у 86,7% хворих. Потім, незважаючи на тенденцію до поступового підвищення середньої добової дози золофта з 56 до 103 мг, частота і вираженість побічних явищ золофта совторой тижня лікування знижувалися, хоча повністю не зникали.

Побічні ефекти феварина також виявляли тенденцію кучащенію на перших етапах лікування і до 2-му тижні лікування їх частота збільшувалася майже вдвічі (до 78,5% хворих), а потім лише частічноредуціровалісь. При цьому, неухильне підвищення середньої добової дози феварина в ході лікування з 50 до 162,5 мг також не приводило до посилення побічних еффектов.Напротів, досягнувши максимального рівня після 1 тижня лікування, їх частота і тяжкість як би стабілізувалися в своїх числових показниках і дажеобнаружівалі схильність до деякого їх зниження.

Висновок

Підсумовуючи наведені дані зіставлення терапевтичних властивостей прозака, феварина, паксил і золофта, можна зробити висновок, що незважаючи на спільність біохімічних механізмів їх дії, що визначають їх приналежність до однієї групи хімічних сполук - селективних інгібіторовобратного захоплення серотоніну, клінічне їхню дію як антидепресантів далеко неоднозначно і, по -видимому, пов'язане з індивідуальною характерістікойкарбоцікліческіх з'єднань і радикалів, що доповнюють бензольні кільце, що лежить в основі їх хімічної структурної формули. Слід особливо підкреслити, чтосравнітельная характеристика аналізованих препаратів виявила властиві кожному з них терапевтичні властивості, складові їх індивідуальні качественниеособенності, які ні в якій мірі не дозволяють порівнювати ці препарати між собою в категоріях тільки як "краще" чи "гірше" Позитивний властивістю всіх цих антидепресантів є їх мала токсичність і добра переносимість. Індивідуальні антидепресивні свойстваперечісленних препаратів по-різному переломлюються в особливостях їх терапевтичної дії і швидкості його виявлення, в характеристиці спектру іхантідепрессівной активності та її динаміки в ході лікування. Всі вони в сукупності складають і обгрунтовують показання до вибору цих антідепрессантовпрі призначенні лікування ендогенних депресій. Ці дані дозволили визначити і переважні показання до призначення конкретних препаратів з групписелектівних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну.

Висновки

Паксил характеризується швидким настанням (з 3-7 дня лікування) антидепресивної ефекту і володіє відносно сбалансірованнимспектром антидепресивної дії, в якому практично рівною мірою представлені всі три його компонента при відносному переважанні собственнотімолептіческого ефекту і деякому відставанні в термінах прояви стимулюючого ефекту. У силу цих особливостей паксил обладаеттерапевтіческім дією при різних типах депресій, але в першу чергу показаний для лікування меланхолійних і тривожних депресивно станів середньої ітяжелой ступеня вираженості.

Золофт також відрізняється швидким початком терапевтіческогодействія, з 3 дня лікування, яке особливо помітним стає до другого тижня лікування. У спектрі його антидепресивний активності преобладающімявляется антітревожним ефект і найбільш показаний золофт при лікуванні тривожних депресій легкого та середнього ступеня тяжкості, а особливо при депресіях стревожно-фобическими проявами.

Феварин характеризується більш помірною швидкістю наступленіятерапевтіческого ефекту, в чому дещо поступається паксілу і золофт. Але його прояви стають помітними вже після першого тижня терапії. Пріпреобладаніі в спектрі його психотропної активності власне тимолептического і седативно-анксиолитического дії переважними показаннями дляназначенія феварина слід вважати меланхолійні і тривожні депресії середнього ступеня тяжкості.

Прозак може бути визначений як високоефективний і найменш токсичний антидепресант. У спектрі його психотропної дії з перших днейлеченія переважним є стимулюючий ефект, а антітревожним і власне антидепресивну дію прозака починає виявлятися тільки после3 тижня лікування. З урахуванням цих особливостей переважним показанням для прозаку є апатії-адінаміческіх тип депресії середнього ступеня тяжесті.Однако, враховуючи високі власне тимолептичний і седативно-анксіолітичний ефекти прозака до кінця курсового лікування, следуетіметь на увазі, що меланхолійні і тривожні депресії також можуть бути показанням до призначення прозаку, але лікування їх на початкових етапах, в теченіепервих 2-3 тижнів, слід проводити в поєднанні з транквілізаторами для нейтралізації спочатку домінуючого стимулюючої дії препарату.

Наведені тут особливості антидепресивний властивостей паксил, золофта, феварина і прозаку на практиці можуть допомогти більш адекватномуклініческой картині депресії їх призначенням і подальшої розробки та вдосконалення диференційованих показань до їх застосування.

Авіація і космонавтика
Автоматизація та управління
Архітектура
Астрологія
Астрономія
Банківська справа
Безпека життєдіяльності
Біографії
Біологія
Біологія і хімія
Біржова справа
Ботаніка та сільське господарство
Валютні відносини
Ветеринарія
Військова кафедра
Географія
Геодезія
Геологія
Діловодство
Гроші та кредит
Природознавство
Журналістика
Зарубіжна література
Зоологія
Видавнича справа та поліграфія
Інвестиції
Інформатика
Історія
Історія техніки
Комунікації і зв'язок
Косметологія
Короткий зміст творів
Криміналістика
Кримінологія
Криптологія
Кулінарія
Культура і мистецтво
Культурологія
Логіка
Логістика
Маркетинг
Математика
Медицина, здоров'я
Медичні науки
Менеджмент
Металургія
Музика
Наука і техніка
Нарисна геометрія
Фільми онлайн
Педагогіка
Підприємництво
Промисловість, виробництво
Психологія
Психологія, педагогіка
Радіоелектроніка
Реклама
Релігія і міфологія
Риторика
Різне
Сексологія
Соціологія
Статистика
Страхування
Будівельні науки
Будівництво
Схемотехніка
Теорія організації
Теплотехніка
Технологія
Товарознавство
Транспорт
Туризм
Управління
Керуючі науки
Фізика
Фізкультура і спорт
Філософія
Фінансові науки
Фінанси
Фотографія
Хімія
Цифрові пристрої
Екологія
Економіка
Економіко-математичне моделювання
Економічна географія
Економічна теорія
Етика

8ref.com

© 8ref.com - українські реферати


енциклопедія  бефстроганов  рагу  оселедець  солянка