На головну

Транквілізатор і їх роль в прикордонній психіатрії - Медичні науки

Введення

Проблема побічних ефектів лікарських засобів былаактуальной протягом всієї історії розвитку психофармакологии. У останні роки методологія системного підходу, що вже проникла в психіатрію під видомизвестной всім осьової діагностики (МКБ-10, DSM-IV), так званої биопсихосоциальной моделі захворювання (G. Engel, 1980) і концепції барьерапсихической адаптації (Ю.А. Александровський, 1993), досить швидко знаходить своє обгрунтування і в області психофармакотерапии, яка, на думку многихисследователей, будується на пріоритеті безпеки використання психотропних препаратів. Облік ризику розвитку побічних явищ і ускладнень виступає вкачестве одного з основних критеріїв призначення ефективного психофармакологического лікування (С.Н. Мосолов, 1996; Ф.Дж. Яничак і соавт., 1999). А.С. Аведісова (1999) вказує на необхідність при використанні психотропних коштів розрізнення і обов'язкового зіставлення їх клиническойэффективности (так звана користь лікування) і небажаної, побічної дії або переносимості (так званий ризик лікування).

Такий підхід, пов'язаний зі зміщенням акценту від клінічної ефективності лікування на його безпеку і що є по суті генеральнойлинией розвитку сучасної психофармакологии, передусім відповідає принципам і задачам терапії прикордонних психічних розладів. З обліком егобольшую актуальність придбали такі "неклінічні" поняття, як "якість життя" (Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенітт, 1991) психічно хворі в периодлекарственного впливи, індекс так званої поведенческой токсичности (1986), що показує міру порушення психомоторного і когнитивногофункционирования під впливом психотропних препаратів, а також ряд інших понять. Все сказане необхідно враховувати при впровадженні в практикуформулярной системи (2000) використання лікарських засобів, в тому числі і психотропних.

Загальна характеристика транквілізатор

До основних груп транквілізатор по хімічної структуреотносятся:

1) похідні глицерола (мепробамат);

2) похідні бензодиазепина (элениум, диазепам, лоразепам, феназепам, клоназепам, альпразолам і багато які інші);

3) похідні триметоксибензойной кислоти (триоксазин);

4) похідні азапирона (буспирон);

5) похідні іншої хімічної структури (амизил, гидроксизин, оксилидин, мебикар, мексидол і інші).

Виділяють наступні клинико-фармакологічні эффектытранквилизаторов:

1) транквилизирующий або анксиолитический;

2) седативный;

3) миорелаксирующий;

4) противосудорожный або антиконвульсивний;

5) снотворний або гіпнотичний;

6) вегетостабилизирующий.

Додатково вказують на психостимулирующий і антифобический ефекти.

Отже, основною мішенню застосування транквілізатор вважаються різні тревожно-фобические синдроми непсихотического рівня какострые, так і хронічні, що розвиваються в рамках так званих прикордонних станів (Ю.А. Александровський, 1993). При цьому побічні ефекти, возникающиена фоні їх використання, звичайно пов'язані з перевищенням вищепоказаних фармакологічних впливів даних препаратів, тобто по общепринятойклассификации видів побічних реакцій відносяться до реакцій першого типу (тип А).

Побічні ефекти транквілізатор

Як відомо, транквілізатор на відміну від нейролептиков і антидепрессантов не дають виражених побічних ефектів і добре переносятсябольными. Багато в чому саме тому відразу після введення в клінічну практику хлордиазепоксида (элениума) в 1959 р. число знову синтезированныхтранквилизаторов росло лавиноподібно, і в цей час вони набули найбільш масового поширення серед всіх лікарських засобів, оскільки широкоиспользуются не тільки в психіатрії, але і в соматичній медицині, а також здоровими людьми для зняття негативної складової емоційного стресу. Понекоторым даним, від 10 до 15 % всього населення в різних країнах разів в рік отримують рецепти з прописом того або інакшого транквілізатор. Потрібно додати, що інтенсивність пошуку нових препаратів цього класу в сучасної психофармакологии продовжує залишатися на вельми високому рівні, і до настоящемувремени група найбільш популярних з них - бензодиазепиновых транквілізатор - включає більше за 50 найменувань.

До основних побічних ефектів транквілізатор відносяться:

1. Явища гиперседации - такі, що суб'єктивно відмічаються, дозозависимые денна сонливість, зниження рівня пильнування, порушення концентрації уваги, забудькуватість і інші.

2. Миорелаксация - загальна слабість, слабість в різних групах м'язів.

3. "Поведенческая токсичность" - принейропсихологическом, що об'єктивно відмічаються тестуванні і легкі порушення когнитивных функцій, що виявляються навіть при мінімальному дозуванні і психомоторных навиків.

4. "Парадоксальні" реакції - посилення ажитации і агресивність, порушення сну (звичайно проходять спонтанно або при зниженні дози).

5. Психічна і фізична залежність - виникає при тривалому застосуванні (6-12 мес безперервних прийоми) і виявляється феноменами, схожими з невротичною тривогою.

Найбільш частим побічним ефектом, що спостерігається у времяиспользования транквілізатор (передусім бензодиазепинов), є млявість і сонливість - приблизно у 10 % пацієнтів (H. Kaplan і соавт., 1994). Данныесимптомы можуть бути присутній протягом усього наступного дня після прийому препарата напередодні увечері (так звана залишкова денна сонливість).Менш ніж 1% пацієнтів відмічають запаморочення і менше за 2% - атаксію, багато в чому зумовлені мірою миорелаксирующего дії транквілізатор. Следуетотметить, що наші попередні дані свідчать про набагато більшу частоту виникнення даних небажаних явищ, особливо у осіб пожилоговозраста.

Більш серйозні побічні реакції можуть виявлятися при сочетанном використанні бензодиазепиновых транквілізатор і алкоголю:виражена сонливість, психомоторная заторможенность і навіть пригноблення дихання.

Інші, помітно більш рідкі побічні эффектытранквилизаторов пов'язані з м'яким когнитивным дефіцитом ( "поведенческая токсичность"), що проте нерідко приводить до зниження працездатність ивызывающим жалоби з боку хворих. Короткочасні періоди антероградной амнезії звичайно виникають при використанні короткодействующихбензодиазепинов-гипнотиков на списі їх концентрації в крові (С.Н. Мосолов, 1996). Наші ж дані говорять про легкі оборотні порушення запам'ятовування ивоспроизведения, що суб'єктивно відмічаються хворими, що тривало приймають диазепам (валиум) і феназепам в середньому терапевтичному дозуванні. При этомотносительно нові препарати цієї групи - ксанакс (алпразолам) і шпитомин (буспирон) - практично не викликали яких-небудь значущих симптомов'поведенческой токсичности".

"Парадоксальні" реакції, такі як посилення ажитации і агресивність, поки не знаходять остаточного підтвердження їх зв'язку з приемомтех або інакших транквілізатор. Однак є відомості про те, що триазолам, наприклад, досить часто сприяє маніфестації вираженого агрессивногоповедения до такої міри, що компанія, виробляюча даний препарат, рекомендувала обмежити його прийом 10-денним курсом і використати лише вкачестве снотворного засобу. У поодиноких випадках парадоксальні реакції у вигляді відчуття неспокою і порушень сну були відмічені нами у пацієнтів приприеме шпитомина (буспирон).

Не треба забувати, що транквілізатор вільно проникаютчерез плацентарный бар'єр і можуть пригноблювати дихальну діяльність дитини, а також порушувати правильний розвиток плоду ( "бензодиазепиновые діти" - L.Laegreid і соавт., 1987). У зв'язку з цим їх не рекомендується застосовувати в період вагітності і лактації. Комітет по безпеці лікарських средствВеликобритании серед побічних ефектів бензодиазепинов, що приймаються вагітними і годуючими жінками, називає: гипотермию, гіпотонію і пригноблення дихання уплода, а також фізичну залежність і синдром скасування у новонароджених.

Виникнення синдрому скасування, що свідчить оформировании залежності, прямо коррелирует з тривалістю лікування транквілізатор. Причому деякі дослідження підтверджують його імовірність долі хворих навіть відносно курсового застосування малих доз бензодиазепинов. До ознак синдрому скасування, що найчастіше зустрічаються транквилизаторовотносятся: шлунково-кишкові розлади, підвищене потоотделение, тремор, сонливість, запаморочення, головні болі, непереносимість різкого звуку изапаха, шум у вухах, деперсонализационные відчуття, а також дратівливість, неспокій, безсоння. У ряду хворих вияви синдрому отменытранквилизаторов можуть бути дуже важкими і тривати до 0,5-1 року (H. Ashton, 1984, 1987; A. Higgitt і соавт., 1985). H. Ashton затверджує, що тягар идлительность розладів при цьому часто недооцінюються медичним персоналом, що помилково приймає симптоми абстиненции за невротичні феномени.

У ході спостережень ми також виявили випадки формування своєрідної нетоксикоманической (непатологічної або психологічної) формызависимости при лікуванні, коли будь-яка спроба або пропозиція знизити дозу препарата спричиняла швидке збільшення рівня тривожність і ипохондрическойнастроенности, а уявлення про можливу психотравмирующей ситуацію в майбутньому зумовлювала додатковий прийом лікарського засобу.

Говорячи про роль побічних ефектів транквілізатор при терапії прикордонних психічних розладів, потрібно указати на пов'язані з этимсравнительно нерідкі відмови хворих, що особливо займаються активною професійною діяльністю, від продовження лікування тими або инымипрепаратами цієї групи. Крім того, необхідно також відмітити виникнення так званих повторних невротичних і непатологічних або психологическихреакций (в формі короткочасних тривожних і тревожно-ипохондрических станів), хоч би на час пацієнтів итребовавших психотерапевтичної корекції, що погіршував загальний психічний стан.

Висновок

Підсумовуючи представлені відомості, треба в першу очередьуказать на те, що:

1. Різноманітні побічні ефекти досить часто виникають навіть при терапії такими "м'якими" і безпечними в цьому смыслепсихотропными препаратами, як транквілізатор, особливо класичні бензодиазепиновые.

2. При цьому можуть виникати так звані повторні як патологічні (тобто невротичні), так і непатологічні (тобто психологічні), в основному тривожні і тревожно-ипохондрические реакції, що вимагають, незважаючи на свою кратковременность, психотерапевтичної корекції.

3. У окремих випадках можливі і відмови від терапії з боку пацієнтів в зв'язку з виникненням тих або інакших побічних эффектовтранквилизаторов.

4. Можливе формування особливих нетоксикоманических (психологічних) форм залежності від препаратів, які проте могутпредставлять проблему в ході подальшої реабілітації хворих.

Література:

1. Александровский Ю.А. Погранічние психічні розлади.М., Медицина, 1993; 400.

2. Лоуренс Д.Р., Бенітт П.Н. Побочние ефекти лікарських речовин // Клінічна фармакологія: У 2 т. - Т. 1: Пер з англ. М., Медицина, 1991; 265-305.

3. Мосолов С.Н. Основи психофармакотерапии. М., 1996; 288.

4. Яничак Ф.Дж., Девіс Д.М., Преськорн Ш.Х., Айд мл. Ф.Дж.Принципы і практика психофармакотерапии. Київ, 1999; 728.

5. Федеральне керівництво для лікарів по использованиюлекарственных коштів (Формулярна система). Вип. 1. - М., 2000; 975.

6. Ashton H. Benzodiazepine withdrawal: outcome in 50patients. - Br J Addiction 1987; 82: 665-71.

7. Engel G.L. The clinical application of the byopsychosocialmodel // Am J Psychiatry 1980; 137: 535.

8. Higgitt A.C., Lader M.H., Fonagy P. Clinical management ofbenzodiazepine dependence. Br Med J 1985; 291: 688-90.

9. Kaplan H.I., Sadock B.J., Grebb J.A. Synopsis ofPsychiatry. Seventh Edition. 1994; 911-2.

© 8ref.com - українські реферати
8ref.com