трусики женские украина

На головну

 Трансдермальні терапевтичні форми - Медицина, здоров'я

Державна освітня установа вищої професійної освіти

Перший Московський Державний Університет

Ім. І.М. Сеченова

Кафедра технології лікарських форм

Студентка 2 групи 5 курсу фармацевтичного факультету

Курсова робота

Тема: Трансдермальні терапевтичні системи

Москва 2010

Зміст

Введення

1. Переваги і недоліки трансдермального шляху введення

2. Механізм проникнення ЛВ через шкіру

3. Пристрій ТТС

4. Типи трансдермальних терапевтичних систем

5. Застосування ТТС

6. Удосконалення ТТС

Висновок

Список літератури

Введення

З історії фармації відомо, що на перших етапах її розвитку, аж до XX століття, ЛФ надавалося аж ніяк не першорядне значення при пошуку нових препаратів. Головним було ЛВ - діючий початок, від якого і залежала активність препарату. Поступово з'ясовувалося, що це не так. Деякі ЛВ, активні у формі інгаляцій, не діють при пероральному прийомі. Інші ЛВ, активні парентерально, значною мірою руйнуються в кислому середовищі шлунка. ЛФ повинні використовуватися в першу чергу для створення оптимальних умов дії ЛВ. Принципові зміни відбулися в останній третині XX століття, коли А. Дзаффароні була розроблена концепція технології контрольованого вивільнення діючого початку з ЛФ. Найбільш вдалими і популярними ЛФ з ТКВ виявилися трансдермальні терапевтичні системи.

Трансдермальна терапевтична система (ТТС) - це дозована м'яка лікарська форма для зовнішнього застосування у вигляді пластирів або плівок. ТТС - це системи з контрольованим вивільненням, які здатні безперервно подавати в організм ЛЗ, зі швидкістю, що створює в кровотоці постійний рівень концентрації ЛЗ, близький до мінімального терапевтичному рівню. За своєю структурою трансдермальна терапевтична система являє собою пластир. Тому досить часто в літературі можна зустріти «перехрещення» понять ТТС і трансдермальний пластир, який є основною моделлю сучасних ТТС. Незважаючи на всі переваги трансдермальних пластирів, що забезпечують необхідний ефект шляхом проникнення діючої речовини через неушкоджену шкіру, в Росії таких лікарських форм дуже мало, в основному, їх виробляють у Франції, Німеччині, Японії, Швеції. Для деяких ліків трансдермальна доставка є єдиним способом введення. Для інших - альтернативою парентерального і пероральному введенню.

1. Переваги і недоліки трансдермального шляху введення

Переваги трансдермального введення ЛП:

1) У порівнянні з пероральним прийомом трансдермальне введення забезпечує більш швидке дію препарату, уникнути ефекту першого прохідності печінки і шлункового метаболізму.

2) Підтримка постійної концентрації препарату в крові.

3) Можливість зниження частоти введення призначеного ліки у зв'язку з пролонгованою дією ТТС.

4) Можливість зменшення необхідної дози ЛП:

а. Зведення до мінімуму або повне усунення місцевих побічних ефектів

б. Зведення до мінімуму або повне усунення системних побічних ефектів

в. Отримання меншого ефекту потенціювання або послаблення фармакологічної дії препарату при тривалому застосуванні

м Зведення до мінімуму кумулятивного ефекту при тривалому застосуванні

5) Можливість негайно припинити лікування.

6) Зручність і простота застосування.

7) Економічність.

Обмеження трансдермального введення ЛП:

1) Можливо подразнення шкіри через алергічної реакції.

2) Надають ефект досить швидко, але не відразу, як і?екціонние ЛФ.

3) Таким способом можна доставляти лише сильнодіючі лікарські речовини, що володіють певними фізико-хімічними властивостями.

Молекула ЛВ, що вводиться трансдермально, повинна бути нейтральною, оскільки заряд може перешкоджати просуванню по гідрофобному рогового шару. Також речовина повинна володіти достатньою розчинність в гідрофобному роговомушарі і гидрофильной дермі. Крім цього молекула ЛВ повинна мати невеликий розмір, близько 500 Дальтон.

Однак, незважаючи на всі ці обмеження, використання трансдермальних систем вважається надзвичайно перспективним: за оцінками фахівців, аналізують фармацевтичний ринок, світові продажі трансдермальних ліків будуть рости як з причини розробки нових ліків, так і через збільшення кількості самих трансдермальних систем доставки.

2. Механізм проникнення ЛВ через шкіру

Механізм проникнення ЛВ через шкіру є складним різноманітним процесом, який пов'язаний з будовою шкіри. Шкіра, крім інших функцій, служить бар'єром проти проникнення мікроорганізмів, вірусів і токсичних речовин, а також перешкодою для втрати життєво важливих рідин. Вивчення механізмів чрескожного всмоктування призвело до появи нових підходів до використання цього шляху систематичного застосування ЛВ.

Зростання інтересу до потенційного біомедичних застосуванню контрольованого трансдермального застосування лікарських речовин простежується у зв'язку зі зростанням дослідницької активності при розробці різних типів.

ТТС для тривалого постійного введення терапевтичних агентів, включаючи антигіпертензивні, антиангінальні, анальгезирующие, стероїдні і контрацептивні препарати. Було розроблено декілька технологій, що забезпечують контроль над швидкістю вивільнення і проникнення лікарських речовин через шкіру.

ЛВ проникають через кератиновий шар шляхом абсорбції, частково через волосяні фолікули і сальні залози, розчиняючись у воді і жирах, піддаючись при цьому складним фізико-хімічним змінам. Неушкоджений кератиновий шар виступає в ролі депо, за допомогою якого ЛВ проникають глибше в шкіру. Таким чином, основним шляхом проникнення в шкіру екзогенних речовин є роговий шар (так званий «трансдермальний шлях»)

3. Пристрій трансдермальних терапевтичних систем

ТТС в основному випускаються у формі пластирів, відповідно вони повинні відповідати параметрам, характерним для пластирів. Вони повинні мати гарну липкостью, щільно прилягати до шкіри і не дратувати її. У складі трансдермальних терапевтичних систем є основа і ЛВ.

Кількість надходження через шкіру в організм ЛВ регулюється площею ТТС. Для вирішення проблеми пролонгації дії використані 2 підходи. Перший полягає в тому, що зменшення дифузії низкомолекулярного ЛВ досягається шляхом хімічного зв'язування його з молекулою носія. У цьому випадку збільшення лікувального впливу на організм ЛВ визначається повільної дифузією макромолекули та пов'язаних з нею молекул ЛВ. Другий підхід - регулювання дифузії активної речовини шляхом включення в полімерну напівпроникну оболонку, який широко прийнятий в області створення препаратів продовженого дії. Регульоване вивільнення біологічно активних речовин з лікарських плівок досягається шляхом використання різного співвідношення основ - носіїв, або введенням ДМСО, або включенням до складу плівки адреналіну гідрохлориду.

Згідно характеристиці даної в зарубіжних фармакопеях, ТТС, як правило, складаються із зовнішнього покриття (бар'єру), резервуара з ЛВ, який може мати мембрану, контролюючу ЛВ, контактна адгезивне покриття в деяких або у всіх частинах системи. Активність таких систем визначається регульованою здатністю тривалого вивільнення шляхом дифузії через мембрану ЛВ з резервуара в адгезивний шар, а потім через шкіру в загальний кровотік. Особливістю ТТС є підтримання концентрації ЛВ на певному рівні протягом тривалого часу шляхом вивільнення певних доз, які залежать від консистенції і фармакокінетики ЛВ.

Таким чином, всі ТТС працюють за принципом пасивної дифузії. Біологічно активні сполуки проникають через шкіру або слизову оболонку завдяки градієнту концентрації по обидві сторони напівпроникною мембрани, в якості якої, в даному випадку, виступає шкіра або слизова.

До складу ТТС можуть бути введені речовини, які відповідають наступним вимогам:

1) Хороша проникність через шкіру (тобто молекула речовини повинна мати спорідненість і до гідрофобного рогового шару і до гидрофильной дермі)

2) Нейтральність молекули (тому заряд буде перешкоджати її проходженню через гідрофобну середу)

3) Достатня розчинність в гидрофобной і гидрофильной середовищі

4) Молекулярна маса не повинна перевищувати 500 Дальтон

5) Висока ефективність у невеликих дозах

6) Хороша сумісність зі шкірою

7) Придатність для профілактичного, тривалого терапевтичного застосування або замісної терапії

4. Типи трансдермальних терапевтичних систем

ТТС ділять на дві групи: матричні і мембранні.

Мембранні ТТС

Мембранні ТТС складаються з непроникною підкладки, резервуара з ЛВ, мембрани, регулюючої вивільнення ЛЗ та адгезивного (клейкого) шару. ЛВ знаходиться в резервуарі у вигляді суспензії в рідині або гелі. Резервуар розташовується між непроникною підкладкою і мембраною з пористої полімерної фольги, яка визначає швидкість вивільнення ЛВ.

1. Системи, обмежені мембраною.

У системах цього типу резервуар лікарської речовини укладений в плоску камеру, вироблену з непроникною для речовини підкладки і полімерної мембрани, що обмежує швидкість вивільнення. Молекули речовини можуть проникати тільки через цю полімерну мембрану, яка може бути мікропористої чи суцільний. На зовнішній поверхні мембрани може бути нанесений тонкий шар гіпоалергенного адгезивного полімеру, сумісного з лікарською речовиною (наприклад, силіконовий або поліакрилових клей), для забезпечення щільного контакту системи з шкірою. Швидкість вивільнення лікарської речовини з подібної системи може бути підлаштована шляхом зміни складу полімеру, коефіцієнта проникності і товщини обмежує швидкість вивільнення мембрани і адгезиву. Прикладами трансдермальних терапевтичних систем служать нітрогліцерин містять трансдермальні терапевтичні системи, такі як Transderm-Nitro (Ciba), скополамін містять трансдермальні терапевтичні системи, такі як

Transderm-Scop (Ciba), клонідінсодержащіе трансдермальні u1090 терапевтичні системи, такі як Catapres (Boehringer Ingelheim).

Малюнок 1. ТТС, обмежена мембраною

Матричні ТТС

У них ЛВ поміщається в матрицю, що складається з гелю або полімерної плівки. Вивільнення ЛВ з такої системи визначається його дифузією з матеріалу матриці.

2. Адгезивні системи, контрольовані дифузією.

У цьому випадку резервуар лікарської речовини формується шляхом прямого диспергирования лікарської речовини в адгезивному полімері і його подальшого розподілу шляхом виливки по плоскому листу непроникною для лікарської речовини підкладки. Для виробництва адгезивної системи вивільнення лікарської речовини, контрольованої дифузією, на поверхню підкладки наносяться шари не містить лікарської речовини, що обмежує швидкість вивільнення адгезивного полімеру постійної товщини. Прикладами трансдермальних терапевтичних систем такого типу служать нітрогліцерінсодержащіе трансдермальні терапевтичні системи, такі як Deponit (Pharma-Shwartz) і містять изосорбида динітрат трансдермальні терапевтичні системи, такі як стрічка Frandol (Toaeiyo).

ТТС Deponit, матрична система, виконана у вигляді полімерної плівки з поліізобутилену і смолистої речовини, яка нанесена на фольгу-підкладку. Матриця складається з 7-ми шарів. Кожен шар містить різну концентрацію нітрогліцерину, адсорбованого на лактозе, що дозволяє підтримувати активну концентрацію в крові тривалий час.

3.Системи дисперсионного типу з наповнювачем.

У системах такого типу резервуар лікарської речовини формується шляхом приготування гомогенної суспензії лікарських речовин в гідрофільній або ліпофільному полімерному наповнювачі. Після цього полімер, що містить лікарську речовину, виплавляють у формі диска з певною площею поверхні і товщиною, який потім наклеюється на закупорюють пластину в камері, зробленої з непроникного для лікарської речовини матеріалу. Адгезивний полімер розподіляється по колу, утворюючи клейку смугу на диску з медикаментом. Прикладами таких трансдермальних терапевтичних систем служать нітрогліцерінсодержащіе трансдермальні терапевтичні системи, такі як Nitro-Dur (Key Pharmaceuticals). (Рис. 1)

Малюнок 2 ТТС Nitro-Dur

В системі Nitro-Dur нітрогліцерин адсорбований на лактозе і діспергіровн в гідрогель, що складається з води, гліцерину, ПВС і ПВП.

4.Мікрорезервуарние системи.

У системах такого типу резервуар лікарської речовини формується шляхом приготування суспензії частинок лікарської речовини в розчині водорозчинного полімеру, а потім приготування гомогенної суспензії в ліпофільному полімері з використанням високої сили механічного перемішування, в результаті чого формується велика кількість не схильних вилуговування мікроскопічних сферичних резервуарів лікарської речовини. Термодинамічно нестабільна суспензія швидко стабілізується шляхом негайного зшивання полімеру на місці, в результаті чого формується полімерний диск з лікарською речовиною, який має постійну площу поверхні і фіксовану товщину. В отриманій трансдермальною терапевтичної системі диск з медикаментом знаходиться в центрі і оточений клейкою смугою. Прикладами таких трансдермальних терапевтичних систем служать нітрогліцерінсодержащіе трансдермальні терапевтичні системи, такі як Nitrodisc (Searle). ТТС Nitrodisc характеризується великою кількістю микровключений з суміші нітрогліцерину і лактози у водному розчині ПЕГ-400. Розмір включень становить від 10 до 200 мкм. Вони запресовані в матрицю з полімерного кремнийорганического з'єднання.

5. Застосування ТТС

ТТС в даний час знаходять широке застосування. Їх активно використовують для лікування хронічних захворювань. Для купірування хронічних болів онкологічних хворих використовують трансдермальних форму фентанілу, яка забезпечує триденну анальгезию.

Також використовують трансдермальне введення НПЗЗ при лікуванні артриту. Таке введення ЛЗ забезпечує проникнення терапевтичної дози ліків в зону запалення, зокрема в капсулу суглоба і синовіальну рідину, дозволяє уникнути ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту. (Рівень препарату в плазмі крові в десятки разів менше, ніж при його прийомі всередину.)

У формі ТТС випускають гормональні препарати. А також контрацептиви.

У кардіології використовуються ТТС для введення органічних нітратів. Це вельми ефективно. Крім того, встановлено, що при трансдермальному застосуванні нітратів, вони полегшують венопункції, коли її виконання утруднено.

ТТС знайшли застосування і в оториноларингології. Доведено їх ефективність при місцевій і системної терапії запальних процесів, а також як імуномодулюючі засоби пролонгованої дії.

Також у формі ТТС використовуються різні засоби для зниження апетиту і позбавлення від нікотинової залежності.

6. Удосконалення ТТС

Доставка ліків через шкіру підпорядкована істотним взаємозв'язкам, які обмежують загальне застосування цієї технології. Сьогодні досліджується багато підходів, щоб подолати бар'єрні властивості шкіри і поліпшити можливості застосування ТТС. Щоб досягти нового рівня, необхідно розробити технології, за допомогою яких проникність лікарського засобу могла б стати оборотною, передбачуваною і контрольованою. Зусилля з удосконалення технологій діляться на три категорії: хімічні, біохімічні і фізичні.

1.Усовершенствованіе хімічних складових ТТС.

Хімічне удосконалення трансдермальних систем доставки ЛЗ веде до використання зовнішніх хімічних субстанцій, для того щоб допомогти лікам проникнути через шкірний бар'єр, шляхом руйнування впорядкованої структури міжклітинної жирового шару. Ця модифікація веде до поліпшення плинності цього шару і розчинності ліки в роговому шарі. Численні хімічні сполуки використовувалися або оцінювалися за їх здатності розширити проникнення молекул лікарського засобу крізь шкіру. Вони розташовані таким чином: від багатоатомних спиртів до жирних кислот і складних ефірів жирних кислот до терпіння. Незважаючи на перспективи хімічних речовин, що підсилюють проникнення молекул ліків через шкіру, лише деякі з них використовувалися в комерційних трансдермальних системах доставки, головним чином через витрат, пов'язаних з регулюючими реєстраційними вимогами (доказ збільшення проникаючої здібності; дослідження їх короткостроковій і довгостроковій безпеки і токсичності ).

Фармкомпанії досягають все більшого розуміння механізмів дії хімічних "речовин-підсилювачів" і їх тривалих і короткочасних ефектів, ці кошти будуть ширше використовуватися, тому що вони дозволяють забезпечити найлегша шлях удосконалення ТТС.

2. Удосконалення біохімічних складових ТТС.

При біохімічному удосконаленні молекула ЛЗ піддається короткочасного фізико-хімічної зміни, що полегшує її рух через роговий шар. Змінена молекула ЛЗ (пролекарство) терапевтично неактивна. Після проникнення в роговий шар вона піддається гидролитической або ферментативної біотрансформації, щоб відновити вихідне терапевтично активну ЛВ. Можливість застосування цього підходу була доведена з різними ліками. Однак ця область розробок все ще перебуває на ранній стадії розвитку, і поки не існує комерційного використання таких трансдермальних систем доставки ЛЗ, але цей підхід скоро буде розроблений. Розробник нового пролекарства повинен буде зібрати всю інформацію, пов'язану з безпекою, токсичністю і ефективністю, необхідними для реєстрації препарату. Вартість і час даної процедури значні.

Ще один варіант - використання везикул жиру, що зберігають лікарські засоби (подібно ліпосомам), які можуть проникати крізь шкіру і самостійно депонуватися в роговому шарі. Там вони можуть діяти як системи з контрольованим вивільненням. Дослідницькі зусилля з розширення ефективності жирових везикул все ще знаходяться на ранніх стадіях вивчення. Однак багато парентеральні системи, що використовують жирові везикули, вже багато років застосовуються на практиці. Такі везикули були добре вивчені, і значна інформація щодо їх безпеки, токсичності і здатності до біологічного розпаду вже доступна. Якщо молекула лікарського засобу була просто інкапсулюватися, без зміни фізичних або хімічних властивостей, то при реєстрації таких трансдермальних форм потрібно менше формальностей. Отже, цей підхід розширення застосування є багатообіцяючим.

3. Удосконалення фізичних властивостей.

При фізичному удосконаленні трансдермальних систем доставки ЛЗ зовнішні стимули або сила, яка використовується для проведення лікарського засобу через шкіру, особливо через самий зовнішній шар. Зовнішні сили виробляють оборотні фізичні зміни в межах рогового шару. Використовуються три підходи: ионофорез, сонофорез і електрофорез. Ці підходи можуть дозволяти трансдермальним системам доставляти великі іонні молекули пептидів або білків, які не можуть бути доставлені пасивної дифузією крізь шкіру. До того ж рівень доставки добре контролюється величиною і тривалістю зовнішніх стимулів. Нарешті, як і у випадку з парентеральними препаратами, початок дії ліки дуже швидке через відносно короткого часу, необхідного для того, щоб ліки потрапило в кров. Швидкий початок дії дуже важливо для терапії ракових болів, діабету та інших станів. Іонофорез - використання зовнішнього електричного струму для того, щоб транспортувати заряджену молекулу крізь шкіру. У цьому процесі, який вже відомий більше ста років, іонна молекула несе заряд через мембрану шкірного бар'єру, щоб замкнути ланцюг. В даний час проводиться багато досліджень, які вивчають використання цієї методики для доставки великих молекул ЛС або наркотиків, для купірування онкологічних болів. Сонофорез використовує ультразвукові хвилі для того, щоб розірвати роговий шар і викликати розкриття пір, що полегшує транспорт лікарських молекул. Хоча можливість такого підходу була доведена, системи доставки лікарського засобу, що використовують сонофорез, все ще знаходяться на ранній стадії розвитку, а комерційне використання не очікується в найближчому майбутньому.

Електрофорез використовує високовольтний мілі-секундний імпульс для створення транзитних шляхів крізь роговий шар, щоб полегшити проникнення великих молекул ЛС. Можливість застосування цього підходу була доведена. Проте методи доставки ЛЗ, що використовують цю технологію, все ще знаходяться на ранній стадії розвитку, а величезна кількість проблем з безпекою ще не вирішені, тому електрофорез використовує високовольтний зовнішній імпульс, який може викликати тривале пошкодження шкіри.

Висновок

Таким чином, ТТС за останнє десятиліття, завдяки своїм унікальним властивостям вийшли на перше місце серед високоефективних систем доставки ЛВ через шкіру. У вітчизняній фармакопеї відсутні як загальна, так і приватні на ТТС, що дуже ускладнює дослідження в цьому актуальному для фармації та медицини напрямку. Однак, незважаючи на існуючі проблеми, дослідження тривають, так як трансдермальна доставка ЛВ є альтернативною перорального і парентерального способу їх введення.

ТСС перспективні в онкології, а також для лікування астми, при контрацепції, для гормонозавісимой терапії, для місцевої та також загальної анестезії. трансдермальний система терапевтичний лікарський

Список літератури

1. Васильєв А.Є. Системи доставки лікарських речовин з контрольованим вивільненням. М., 2003

2. П.Г. Мізіна та ін. Введення лікарських речовин через шкіру - досягнення та перспективи (огляд). Вісник ВДУ. Серія: Хімія. Біологія. Фармація. 2004. №1 С. 176-183

3. Промислова технологія ліків. Том 2. Під ред. проф. В.І. Чуешова. Харків: НФАУ МТК-Книга, 2002

4. Л.В. Львова. Трансдермальні терапевтичні системи. Провізор №17. Україна, 2004

5. http://www.rmj.ru/articles_5679.htm

6. http://www.rxlist.com/nitro-dur-drug.htm

Авіація і космонавтика
Автоматизація та управління
Архітектура
Астрологія
Астрономія
Банківська справа
Безпека життєдіяльності
Біографії
Біологія
Біологія і хімія
Біржова справа
Ботаніка та сільське господарство
Валютні відносини
Ветеринарія
Військова кафедра
Географія
Геодезія
Геологія
Діловодство
Гроші та кредит
Природознавство
Журналістика
Зарубіжна література
Зоологія
Видавнича справа та поліграфія
Інвестиції
Інформатика
Історія
Історія техніки
Комунікації і зв'язок
Косметологія
Короткий зміст творів
Криміналістика
Кримінологія
Криптологія
Кулінарія
Культура і мистецтво
Культурологія
Логіка
Логістика
Маркетинг
Математика
Медицина, здоров'я
Медичні науки
Менеджмент
Металургія
Музика
Наука і техніка
Нарисна геометрія
Фільми онлайн
Педагогіка
Підприємництво
Промисловість, виробництво
Психологія
Психологія, педагогіка
Радіоелектроніка
Реклама
Релігія і міфологія
Риторика
Різне
Сексологія
Соціологія
Статистика
Страхування
Будівельні науки
Будівництво
Схемотехніка
Теорія організації
Теплотехніка
Технологія
Товарознавство
Транспорт
Туризм
Управління
Керуючі науки
Фізика
Фізкультура і спорт
Філософія
Фінансові науки
Фінанси
Фотографія
Хімія
Цифрові пристрої
Екологія
Економіка
Економіко-математичне моделювання
Економічна географія
Економічна теорія
Етика

8ref.com

© 8ref.com - українські реферати


енциклопедія  бефстроганов  рагу  оселедець  солянка