трусики женские украина

На головну

Хвороба Паркинсона - Медицина, здоров'я

Зміст Загальні відомості про хворобу Паркинсона Форми паркинсонизма Етіологія Генетичні і біохімічні аспекти хвороби Паркинсона Література

Загальні відомості про хворобу Паркинсона

Хвороба Паркинсона (паркинсонизм) - хронічне нейродегенеративное захворювання, що супроводиться прогресуючим руйнуванням і загибеллю дофаминовых нейронів в ЦНС. Хвороба Паркинсона була відома і раніше під назвою «дрожательный параліч», але детально і повно її уперше описав в 1817 році Джеймс Паркинсон в своїй книзі «Есе про дрожательном параліч». На ім'я первоописателя ця хвороба і була згодом названа хворобою Паркинсона.

Це синдром прогресуючої поразки центральної нервової системи (экстрапирамидной системи), що виявляється зниженням загальної рухової активності, сповільненістю рухів (брадикинизией), тремтінням, підвищенням мышечного тонусу, тремором, ригидностью і гипокинезией, акинезией, тремор спокою і постуральной нестійкістю в різних поєднаннях, а також порушеннями ходи і порушеннями пози. Звичайно пов'язаний з поразкою базальных ганглиев або їх зв'язків з моторними зонами кори. Паркинсонизм у немолодих зустрічається часто. Дослідження показали, що у віці 65-74 років паркинсонизм зустрічається у 15% осіб, а у віці старше за 85 років - більш ніж у 50%.Форми паркинсонизма

Гетерогенну групу хвороб Паркинсона нозологически поділяють на первинний (идиопатический, генуинный паркинсонизм, дрожательный параліч, paralysis agitans) і повторний (симптоматичний) паркинсонизм. До повторному паркинсонизму відносять захворювання головного мозку, при яких виявляється паркинсонический синдром: постэнцефалитический, атеросклеротичний, лікарський, токсичний.

У останні роки в зв'язку з розвитком молекулярної генетики в медичну термінологію введені поняття спорадичний, моногенный, сімейний паркинсонизм.

Класична тріада основних симптомів хвороб Паркинсона включає ригидность скелетної мускулатуры, гипокинезию і тремор "спокою" кінцівок, голови і нижньої щелепи. У сучасній неврології як четвертий характерний симптом фігурують постуральные порушення.

При идиопатической формі паркинсонизма патоморфологические порушення зумовлені появою в цитоплазме нейронів эозинофильных включень - телець Леві, дифузно розподілених в чорній субстанції (substantia nigra) середнього мозку, гипоталамусе, гиппокампе, підкоркових ганглиях. Реєструється пошкодження нигральных дофаминергических нейронів, ведуче до різкого зниження концентрації дофамина в смугастому тілі, слідством чого є зміна функціонального стану структури стриопаллидарного комплексу. Прийнято вважати, що присутність телець Леві одночасно із загибеллю нейронів чорної субстанції є патоморфологической характеристикою, що відрізняє идиопатическую форму хвороби Паркинсона від інших нейродегенеративных захворювань.

До теперішнього часу висунено декілька гіпотез для пояснення причин хвороб Паркинсона (митохондриальная теорія; гіпотеза, пов'язана з накопиченням заліза, вільних радикалів, нейротоксинов, агресивною дією вірусних інфекцій; теорія генетичної схильності). Найвірогідніше декілька механізмів одночасно або поетапно можуть вести до формування ризику захворювання.

Основна частина випадків хвороби Паркинсона, за винятком моногенных спадкових форм, відноситься до категорії мультифакториальных нейро-дегенеративних захворювань і є результатом взаємодії генетичних і средовых факторов.болезнь паркинсона нейродегенеративное захворювання

Етіологія

Етіологія паркинсонизма до цього часу залишається не повністю з'ясованою.

Однак, мабуть, в розвитку хвороби Паркинсона грає роль генетична схильність, а також вплив різних нейротоксинов, що утворюються в самих дофаминовых нейронах, зокрема, МФТП (англ. MPTP) і вільних радикалів, що приводить до пошкодження дофаминовых нейронів, виснаження в них запасів дофамина, порушення їх трофики і в кінцевому результаті загибелі нейронів.

Хворобу Паркинсона відносять до дегенеративних захворювань головного мозку з спадковою схильністю, основними виявами якого є порушення контролю за своїми рухами, сповільненість і скутість при ходьбі, тремтіння рук, ніг і підборіддя. Хвороба Паркинсона - це одне з самих частих захворювань серед немолодих людей. А окремі ознаки паркинсонизма все чіткіше вимальовуються навіть у здорової людини по мірі його природного старіння. Хвороба Паркинсона виникає частіше за все у віці 50-65 років і тривала неухильно прогресує. Чоловіки і жінки страждають з однаковою частотою. Поширеність хвороби Паркинсона серед населення загалом становить 1-2 на 1000, а серед осіб старше за 65 років - 1:100.

Розрізнюють первинний і повторний паркинсонизм. Первинний паркинсонизм - це власне хвороба Паркинсона, викликана спадковими чинниками і становлячою 80% від всіх виявів паркинсонизма. Повторний паркинсонизм (або синдром Паркинсона) виявляється не сам по собі, а на фоні різних захворювань і патологічних станів.

Руйнування дофаминовых нейронів в області чорної субстанції, а також порушення метаболізму глутамата в стриатуме приводить до розвитку характерних для хвороби Паркинсона рухових порушень. Руйнування дофаминовых нейронів в області «дофаминового шляху задоволення» (dopamine pleasure pathway) в лимбической системі, зокрема в ventral tegmental area (en:)(VTA), приводить до поступового зниження мотивації, енергії хворих, до зниження здатності випробовувати позитивні емоції (ангедония) і зрештою до розвитку хронічної депресії. Руйнування дофаминовых нейронів лобних часткою кори приводить до розвитку інтелектуальних порушень: зниженню пам'яті, зменшенню інтелектуальної продуктивності, обучаемости і зрештою до картини органічного недоумства (деменции).

У пізніх стадіях хвороби Паркинсона нерідко приєднується органічний психоз з галлюцинаторно-параноидными виявами або хронічним делирий (дезорієнтація у часі і місці, спутанность, галюцинації, марення). Хвороба Паркинсона розвивається внаслідок загибелі кліток компактної частини чорної субстанції і голубуватого місця. Крім того, гинуть нейрони блідої кулі і шкаралупи. У нейронах базальных ядер, стовбура мозку, спинного мозку і симпатичних ганглиев виявляють эозинофильные включення (тельця Леві). Вони відсутні при інших захворюваннях, що супроводяться паркинсонизмом.

Медиальный бліда куля і сітчаста частина чорної субстанції надають гальмуючу дію на ядра таламуса, від яких йде збудлива импульсация до моторної кори; стриатум (хвостате ядро і шкаралупа) модулює цю гальмуючу дію. Це здійснюється за допомогою прямого моносинаптического гальмівного шляху від стриатума до медиальному блідій кулі і сітчастій частині чорної субстанції, а також непрямого шляху гальмівного шляху, що йде від стриатума до даним структурам через латеральный бліду кулю і субталамическое ядро; цей непрямий шлях зрештою растормаживает медиальный бліду кулю і сітчасту частину чорної субстанції. Таким чином, активація прямого шляху веде до збудження моторної кори, а непрямого - навпаки.

Паростки дофаминергических нейронів компактної частини чорної субстанції прямують до стриатуму, впливаючи збудливий чином на прямий шлях (через D1-рецепторы) і гальмуюче - на непрямій (через D2). При хворобі Паркинсона дофаминергические нейрони чорної субстанції гинуть. У результаті знижується активність прямого шляху і підвищується - непрямого. Отже, меншають збудливі впливи таламуса на моторну кору.

При хворобі Паркинсона меншає зміст і інших медіаторів, зокрема норадреналина. Клінічні вияви цих змін невідомі. Передбачають, що їх слідством буває депресія.

Хвороба звичайно починається з малих ознак рухових порушень: з дрібного тремора, що нагадує катання пілюль, гипертонуса м'язів, брадикинезии (уповільнені, утруднені рухи) і гипокинезии (зменшення рухової активності), появи гнусавости і смазанности мови, скутості і незручностей в рухах, зміни ходи (шаркаюча, дрібні шажки), зміни почерку (дрібний тремтячий почерк).Генетичні і біохімічні аспекти хвороби Паркинсона

У багатьох хворих, вмерлих від паркинсонизма, при розкритті в чорній субстанції виявляються білкові скупчення (вони називаються тельцями Леві по прізвищу німецького патологоанатома, що відкрив їх в 1912 р.). Аналогічні освіти характерні також для хвороби Альцгеймера і хореи Гентінгтона. Чи Є ці кластери причиною деструктивних змін або, навпаки, виконують захисні функції, втримуючи аномальні, токсичні для нейрона білки від поширення по всій клітці, - не зовсім ясно. У будь-якому випадку більшість вчених сходяться на тому, що з'ясування причини кластеризации білків допоможе розкрити таємницю хвороби Паркинсона.

Центральне місце у всій цій історії займають два внутрішньоклітинних процеси: просторова упаковка білків і їх элиминация. Білки синтезуються в клітці у вигляді полімерного ланцюжка з амінокислот, що сполучаються один з одним відповідно до інструкцій, записаних в генах. По завершенні синтезу білкова молекула згортається в компактну трьохмірну глобулу за участю особливих молекул - шаперонов. Ці ж молекули знову упаковують білки, що втратили належну конфігурацію. Якщо по тих або інакших причинах шаперонная система виходить з ладу, то неправильним образом укладені білки стають мішенню для так званої убиквитин-протеасомной системи. Спочатку до білкової молекули з аномальною конформацией приєднується невеликий білок убиквитин (процес називається убиквитинилированием). Услід за першою убиквитиновой "бусиною" приєднується друга - і так доти, поки на кінці приреченої на загибель білкової молекули не утвориться ланцюжок (своєрідна "чорна мітка"). Вона служить сигналом для протеасомы ( "сміттяра" нервової клітки) до розщеплення аномального білка на становлячі його амінокислоти. У 2004 р. за дослідження цієї системи були удостоєні Нобелівській премії по хімії Авраам Гершко (Avram Hershko) і Аарон Цихановер (Aaron Ciechanover) з Інституту "Техніон" в Ізраїлі, а також американському біохімік Ірвін Роуз (Irwin Rose) з Каліфорнійського університету.

За останні декілька років стало більш або менш ясно, що хвороба Паркинсона розвивається внаслідок порушень в роботі шаперонной і убиквитин-протеасомной систем. Мабуть, справа йде таким чином. Якесь пошкодження в нейронах чорної субстанції запускає цілий каскад реакцій, що приводять до появи великої кількості неправильно упакованих білків. Вони утворять кластери, що спочатку навіть дає деякі переваги клітці, оскільки аномальні білки тримаються разом, а не розповсюджуються по ній, викликаючи пошкодження. Потім в справу вступають шапероны, що приводять білки в норму, а ті з них, які виправити не вдається, розщіплюватися убиквитин-протеасомной системою. Коли аномальних білків стає дуже багато, клітинна "очисна машина" перестає справлятися з роботою, шаперонов не вистачає, токсичні білки нагромаджуються, і зрештою нейрони гинуть. Ця гіпотеза хороша тим, що, на думку вчених, пояснює природу обох форм хвороби Паркинсона. Передбачається, що 95% хворих страждають повторним паркинсонизмом, виникаючим внаслідок складних взаємодій між генетичними і средовыми чинниками. Якщо людина з схильністю до паркинсонизму попадає в несприятливі умови (наприклад, тривалий час знаходиться в контакті з пестицидами), то нейрони чорної субстанції страждають у нього в більшій мірі, ніж нейрони людей, що не мають схильності, і в них нагромаджується більше білків з аномальною конформацией. У 5% інших хворих паркинсонизмом в основі патології лежать чисто генетичні чинники (первинний паркинсонизм). Результати досліджень, проведених за останні вісім років, вказують на наявність зв'язки між мутаціями в геноме хворих і утворенням білків з аномальною конформацией або збоєм в роботі захисних механізмів клітки. Це найбільш вражаюче досягнення у вивченні природи хвороби Паркинсона за багато років.

У 1997 р. Міхаель Полімеропулос (Mihael H. Polymeropoulos) з Національних інститутів здоров'я ідентифікував мутацію в гені, що кодує білок під назвою альфа-синуклеин, у членів італійських і грецьких сімей, що страждали спадковою формою паркинсонизма.

Мутація успадковувалася по аутосомно-домінантному типу, тобто для виникнення хвороби було досить одній мутантной копії гена (отриманої від батька або матері). Мутація в гені альфа- синуклеина зустрічається надто рідко: частка несучих її хворих становить лише 1% від числа всіх страждаючих паркинсонизмом. Але сам факт виявлення зв'язку між наявністю мутантного білка і хворобою Паркинсона викликав великий інтерес в наукових колах. Частково це було пов'язане з тим, що в тому ж році з'ясувалося, що альфа-синуклеин (не важливо, мутантный або нормальний) відноситься до категорії білків, здібних до освіти кластерів. Звідси напрошується висновок: розібравшись, яким чином мутація приводить до паркинсонизму, можна розкрити таємницю освіти телець Леві в дофаминпродуцирующих клітках чорної субстанції при хворобі Паркинсона.

У 1998 р. японські вчені Есикуні Міцуно (Yoshikuni Mizuno) з Університету Джунтендо і Нобуєси Шиміцу (Nobuyoshi Shimizu) з Університету Кейо ідентифікували ще один ген - він кодує білок паркин, мутація в якому приводить до спадковому паркинсонизму, але іншого типу. Така мутація звичайно зустрічається у людей, хворих у віці до 40 років, і чому молодше пацієнт, тим вище імовірність, що в основі захворювання лежить мутація в гені паркина. Ті, хто отримують мутантные копії гена і від батька, і від матері, обов'язково захворюють, але до групи ризику відносяться і люди, несучі лише одну копію мутантного гена. Мутації в гені паркина зустрічаються частіше, ніж в гені альфа-синуклеина, однак точні цифри невідомі.

У молекулі паркина є декілька доменов, характерних і для багатьох інших білків. Особливий інтерес представляють так звані RING-домены; вмісні їх білки беруть участь в розщепленні інших білків. Що Є на сьогодні дані дозволяють передбачити, що загибель нейронів при даній формі паркинсонизма відбувається, зокрема, внаслідок порушення убиквитинилирования - складового компонента системи видалення аномальних білків. У нормі паркин приєднує убиквитин до неправильно упакованих білок, без цього білок не отримує "чорну мітку" і не руйнується. Недавно виявили, що білок під назвою BAG5, присутній в тельцях Леві, може зв'язуватися з паркином і блокувати його роботу, результатом чого служить загибель дофаминергических нейронів.

Цікаво, що у деяких хворих, несучих мутацію в гені паркина, в нейронах чорної субстанції відсутні тельця Леві. Це означає, що, поки відбувається убиквитинилирование, білкові агрегати не утворяться. А звідси, в свою чергу, слідує, що, коли аномальні білки не тримаються разом, а розподіляються по всій клітці, виникає хаос. Оскільки у людей з мутацією в гені паркина паркинсонизм розвивається в молодому віці, можна передбачити, що у них відсутній захисний механізм, що забезпечує кластеризацию токсичних білків.

Останнім часом з'явилися повідомлення про ідентифікацію цілого ряду інших генів, що мають відношення до паркинсонизму. Так, в 2002 р. Винченцо Боніфаті (Vincenzo Bonifati) з Медичного центра Еразма в Роттердаме виявив мутацію в гені DJ-1 у членів декількох голландських і італійських сімей. Як і мутація в гені паркина, вона відповідає за виникнення аутосомно-рецессивной форми хвороби Паркинсона. Виявлена також мутація в гені UCHL1 у хворих, страждаючих спадковою формою паркинсонизма. А недавно в журналі Science опублікована стаття про мутацію в гені PINK-1, слідством якої може стати порушення метаболічних процесів і загибель нейронів чорної субстанції. Повідомляється об ідентифікації ще одного гена подібного типу, LRRK2, або дардарина (що на мові басків, у яких цей ген виявлений, означає "тремор"). На жаль, весь ланцюжок подій від виникнення мутації до розвитку захворювання вченими поки не відтворений.

Література

1. Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин «Біологічна хімія», 1990 р.

2. Цыганенко, Жуків, Мясоєдов, Завгородний - Клінічна біохімія, 2001

3. Коневалова Н.Ю., Фомченко Г.Н. і інш. «Біохімія», 2009 р.

4. Ленінджер А. «Основи біохімії», 1985 р.

5. Миколаїв А.Я. «Біологічна хімія», 1989. м.

6. Мюррей Р. І інш. «Біохімія людини», 1993 р.

Авіація і космонавтика
Автоматизація та управління
Архітектура
Астрологія
Астрономія
Банківська справа
Безпека життєдіяльності
Біографії
Біологія
Біологія і хімія
Біржова справа
Ботаніка та сільське господарство
Валютні відносини
Ветеринарія
Військова кафедра
Географія
Геодезія
Геологія
Діловодство
Гроші та кредит
Природознавство
Журналістика
Зарубіжна література
Зоологія
Видавнича справа та поліграфія
Інвестиції
Інформатика
Історія
Історія техніки
Комунікації і зв'язок
Косметологія
Короткий зміст творів
Криміналістика
Кримінологія
Криптологія
Кулінарія
Культура і мистецтво
Культурологія
Логіка
Логістика
Маркетинг
Математика
Медицина, здоров'я
Медичні науки
Менеджмент
Металургія
Музика
Наука і техніка
Нарисна геометрія
Фільми онлайн
Педагогіка
Підприємництво
Промисловість, виробництво
Психологія
Психологія, педагогіка
Радіоелектроніка
Реклама
Релігія і міфологія
Риторика
Різне
Сексологія
Соціологія
Статистика
Страхування
Будівельні науки
Будівництво
Схемотехніка
Теорія організації
Теплотехніка
Технологія
Товарознавство
Транспорт
Туризм
Управління
Керуючі науки
Фізика
Фізкультура і спорт
Філософія
Фінансові науки
Фінанси
Фотографія
Хімія
Цифрові пристрої
Екологія
Економіка
Економіко-математичне моделювання
Економічна географія
Економічна теорія
Етика

8ref.com

© 8ref.com - українські реферати


енциклопедія  бефстроганов  рагу  оселедець  солянка