трусики женские украина

На головну

 Дослідження властивостей продуктів циклізації аліциклічного 1,5,9-трікетона - Хімія

МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ

РОСІЙСЬКОЇ ФЕДЕРАЦІЇ

Далекосхідного державного університету

Інститут хімії та прикладної екології

Хімічний факультетКафедра органічної хімії

Дослідження властивостей продуктів циклізації аліциклічного 1,5,9-трікетона

Дипломна робота

студентки 051 групи

Кравченко Н.С.

Науковий керівник:

д.х.н., професор Акімова Т.І.

Владивосток 2004

ЗМІСТ

Введення

Літературний огляд

Обговорення результатів

Експериментальна частина

Висновки

Література

ВСТУП

Аліциклічні 1,5,9-трікетони - маловивчений клас сполук, хоча перші відомості про них з'явилися ще в 50-х роках минулого століття. Наявність декількох реакційних центрів роблять трікетони цінними субстратами в синтезі різноманітних складнопобудованих карбо- і гетероциклічних сполук.

До теперішнього часу відомо, що деякі з них, що містять шестичленні цикли, під дією лугу здатні перетворюватися шляхом доміно реакції в складні каркасні структури, важкодоступні іншими методами синтезу. Для трікетонов, що складаються з 5-7-членних циклів в різних поєднаннях в структурі була вивчена реакція циклізації і встановлені структури продуктів циклізації [8-14]. Хімічні властивості цих сполук ще не вивчалися.

Метою нашого дослідження було вивчення реакції деціклізаціі, дегідратації та отримання шестичленних азот - і кисневмісних гетероциклів на основі циклічних похідних 1,5,9-трікетонов.

По темі дипломної роботи опубліковано 5 тез доповідей на конференціях і симпозіумі:

1. 7-я Регіональна молодіжна наукова школа-конференція з актуальних проблем хімії та біології, 2003, Владивосток

2. 3-й міжнародний симпозіум «Хімія та хімічна освіта», 2003, Владивосток

3. Міжнародна науково-технічна конференція «Перспективи розвитку та практичного застосування аліциклічних з'єднань», 2004, Самара

4. Відкрита молодіжна наукова конференція Інституту хімії та прикладної екології, 2004, Владивосток.

5. X Всеросійська наукова конференція «Карбонільні з'єднання в синтезі гетероциклів», 2004, Саратов

ЛІТЕРАТУРНИЙ ОГЛЯД

1. Конденсація циклогексанона з формальдегідом

Спочатку реакцію циклогексанона з формальдегідом в лужному середовищі (при надлишку циклогексанона) розглядали як спосіб отримання 1,5-дикетонов. Першими її здійснили Тиличенко [1] і Колонж [2]. Тиличенко проводив реакцію в лужному водно-спиртовому розчині при додаванні формальдегіду до 6-ти кратному надлишку циклогексанона. За методом Колонжа концентрований розчин Метилат натрію додавався до суміші циклогексанону з параформ (2: 1), при цьому спостерігалася екзотермічна реакція.

Реакція дикетонов конденсації ускладнюється низкою побічних процесів. Тиличенко і Зикова [3, 4] показали, що циклогексанон як кетон з двома ?-метиленовими групами, в реакції з формальдегідом у водно-спиртовому розчині в залежності від молярного співвідношення вихідних речовин може давати або поліконденсат (n = 2-3), або 1,5-дикетонов (n = 0).

При співвідношенні циклогексанона і формальдегіду, рівному 1: 1, виходить продукт з n = 2-3; при співвідношенні 2-3: 1 - продукт з n = 1, 0; при співвідношенні 5-6: 1 - продукт з n = 0. Як показав досвід [5], навіть при 5-6 кратному надлишку циклогексанона уникнути продуктів поліконденсації не вдається, їх частка, судячи по залишку після відгону дикетонов, становить 10-15%. Значні кількості поліконденсати утворюються і в реакції за методом Колонжа.

Крім цільового продукту - дикетонов 1, Тиличенко отримав також продукт внутрімолекулярної циклізації дикетонов - біцікліческій кетол 3, вихід якого складав 8-9% [6].

Він легко відділяється від 1,5-дикетонов, оскільки погано розчинний, і випадає в осад. Крім з'єднань 1 і 3, Тиличенко [1] також згадував про освіту ще одного речовини кристалічного виду з т.пл. = 193 ° С, що представляє собою продукт конденсації трьох молекул циклогексанона з двома молекулами формальдегіду (С20Н30О3). Це ж з'єднання описали Плешек і Мунк [7], але помилково йому була надана формула С19Н28О3.

Пізніше, в 1966 році, Тиличенко спробував встановити структуру цього продукту [8]. Вивчивши його ІК спектр, Тиличенко показав, що речовина не є трікетоном 2, оскільки в спектрі відсутній поглинання карбонільних груп, але є поглинання групи - ОН. На цій підставі для з'єднання була запропонована структура 2 c і показано, що при нагріванні вище температури плавлення воно деціклізуется в трікетон 2, а останній при дії спиртового розчину лугу кількісно перетворюється у вихідне з'єднання.

За схемою Тиличенко [8], циклизация починається з взаємодії карбонільної групи першого ціклогексанонового кільця з вільною a-метиленової групою третього циклу 2 а і супроводжується утворенням двох наступних один за одним полуацетальних форм 2 b і 2 c:

Схема 1

Схема обґрунтовувалася даними ІК спектру (кінцевий продукт містить тільки смугу поглинання ОН-групи і не має смуги поглинання С = О групи) і припущенням про те, що ціклокетолізація не може протікати по a-СН-замещенной групі, так як a-заміщені 1, 5-дикетони цикло-кетолов не утворюють.

Однак, в результаті отримання проміжних продуктів циклізації трікетона 4 [10], а також на підставі даних спектрів ІЧ, ЯМР 1Н і 13С для з'єднання 6 була встановлена ??зазначена структура [9-11].

Пізніше за встановленим будовою сполуки 6 була встановлена ??структура для з'єднання 5, яка також підтверджувалася даними рентгеноструктурного аналізу [9, 12, 13].

Такі ж продукти циклізації були отримані з іншими аліциклічними 1,5,9-трікетонамі, що містять два шестичленних циклу і один семічленную цикл в структурі [14].

В даний час в літературі вже описані синтези трікетонов, що включають у свою структуру не лише п'яти-шестичленні цикли [15, 16], а й семічленную цикли [14]:

Їх синтез можна здійснити двома шляхами (схема 2):

Схема 2

Нессіметрічним трікетони виходять в якості побічних продуктів в результаті реакції переамінометілірованія по шляху а.

2. Реакція відновного амінування по Лейкарта

Реакція Лейкарта відома як спосіб перетворення карбонільних сполук в аміни [17]. Спектр карбонільних сполук, що вводяться в реакцію, різноманітний. Це можуть бути різні альдегіди, кетони, дикетони і т.д. Реагентами в цій реакції виступають форміат амонію, формамід або їх заміщені похідні. Реакція може проводитися як без розчинників, так і з застосуванням їх; найчастіше в якості розчинника застосовують мурашину кислоту, оцтову кислоту, етиленгліколь та інші [17].

Для пояснення механізму взаємодії карбонільних сполук з формамідом була запропонована наступна схема (3) [17, 18]:

Схема 3

На першій стадії відбувається нуклеофільне приєднання формамід до карбонільної групи з утворенням сполуки (а). Подальше відщеплення води призводить до утворення іміну (b), а при гідридний відновленні він переходить в N-формілпроізводное (c). При лужному або кислотному гідролізі останнього утворюється амін (d).

Відомі приклади введення в реакцію Лейкарта кетонів каркасної структури [19-21]. Так, трицикли 7 в результаті реакції Лейкарта [19] утворює стереоізомерних по мостиковой вуглецевого атома форміламіни 9 а, b з переважним вмістом изомера 9 а з аксіальним розташуванням форміламінного заступника, який легко переходить у відповідний амін 11 шляхом лужного гідролізу [22]. Гідроамінірованіе по Лейкарта близького аналога з'єднання 7 - трицикли 8, також призводить до суміші стереоізомерних продуктів 10 a, b, однак у цьому випадку переважає ізомер 10 b з екваторіально розташованої форміламінной групою, тобто стереохімія гідроамінірованія карбонільних груп кетонів 7 і 8 протилежна.

Причина цього криється в тому, що в пятічленниє циклі з'єднання 7 не проявляються 1,3-діаксіальние взаємодії, характерні для шестичленних циклів, і підхід гідрид-іона з боку п'ятичленного циклу менше утруднений. На наведеній нижче схемі показано, що підхід відновника в молекулі интермедиата А можливий з обох сторін подвійного зв'язку С = N, тоді як в молекулі интермедиата B він з одного боку блокований:

Відповідний тріціклену 8 кетол 3 в умовах реакції Лейкарта деціклізуется і в реакції з формамідом дає пергідро- і октагідроакрідіни 12 і 13 [20-22]:

Якщо в реакцію Лейкарта вводиться дикетонов або з'єднання, що містить поряд з карбонільної групою гідроксил, карбоксил, то реакція звичайно не зупиняється на стадії утворення амінів, а супроводжується циклізацією [24, 25]. Таким прикладом може служити введення в реакцію гідроамінірованія арілаліфатіческого 1,5,9-трікетона 14 [25]. При мікрохвильовому опроміненні протягом 1 хвилини діастереомерних суміші трікетона 14 з форміату амонію в етиленгліколь утворюється діастереомерних суміш теоретичних амінів 15 а і 15 b з виходом 87% у співвідношенні 2: 1, поділ якої проводилося хроматографією.

Сам трікетон 14 виходить як побічний продукт (7%) в реакції підстави Манніха 16 з ціклопентаноном при нагріванні до 155 ° С (схема 2, шлях (а)). Основним продуктом реакції є 1,5-дикетонов 17 (n = 1). При проведенні реакції при мікрохвильовому опроміненні вихід 14 збільшується до 17%. А в реакції підстави Манніха 16 з циклогексанону (термічні умови, мікрохвильове опромінення) утворюється тільки 1,5-дикетонов 18. Освіта трікетона в цій реакції не спостерігається.

реакція відновлювальний конденсація формальдегід

3. Реакція Чичибабіна

Традиційним хімічним способом встановлення структури 1,5-дикетонов є циклизация їх в похідні піридину. Циклизация по Чичибабіну полягає у взаємодії 1,5-дикетонов з оцтовокислим амонієм в оцтової кислоти [26]. У цю реакцію вступають арілаліфатіческіе, алициклические, симетричні і нессіметрічним дикетони. У разі бициклических 1,5-дикетонов в реакції утворюються октагідроакрідіни. Продукти їх внутрішньомолекулярної ціклокетолізаціі - b-кетоли [24, 26] утворюють ті ж азотисті основи:

Тиличенко і співробітники [27], вивчаючи реакцію метіленбісціклогексанона з оцтовокислим амонієм, припустили початкову освіту декагідроакрідіна, який диспропорционирует, утворюючи октагідроакрідін і додекагідроакрідін:

ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ

Напрямок проведених реакцій представлено на схемі (4):

Схема 4

1. Дослідження реакції конденсації циклогексанона з формальдегідом в різних умовах

Перш, ніж вивчати хімічні властивості з'єднання 5, ми спочатку спробували встановити кращий спосіб його отримання, порівнявши відомі методики синтезу. З'єднання 5 всюди виходило в якості побічного продукту при отриманні 1,5-дикетонов конденсацією циклогексанона з формальдегідом.

До теперішнього часу в літературі описано кілька таких методик. За методикою Тиличенко [1] суміш 1 моль (100 мл) циклогексанона і такий же обсяг (100 мл) 0,2Н спиртового розчину їдкого натру нагрівали до 55 ° С і додавали 0,5 моль формальдегіду. Суміш розігрівалася і закипала, через кілька хвилин кипіння припинялося. Суміш залишали стояти, а на наступний день випали кристали відфільтровують. Вихід 11,2 г (14,1%). З маткового розчину при стоянні виділилося ще 3,7 м Загальний вихід 14,9 г (18,8%) сполуки 5.

За методом Плешека [7] до суміші 1 моль циклогексанона, 0,5 моль 33% формальдегіду і 100 мл метанолу додавався 4н спиртовий розчин їдкого калі (100 мл). Суміш нагрівалася до кипіння і поділялася на 2 шари. Маслянистий шар відокремлювали, розбавляли 200 мл метанолу. Виділяли 20 г (22%) не ідентифікованого з'єднання С19Н28О3 з т.пл. 193 ° С.

За методом Колонжа [2, 28] конденсація циклогексанона з параформ в співвідношенні 3: 1 проводилася в безводному середовищі в присутності Метилат калію.

Ми повторили всі ці методики, досліджуючи продукти реакції за допомогою ГРХ-МС. З'єднання 5 випадає в осад відразу після проведення реакції. Опади, що випадають в реакційній суміші, залишеної без нейтралізації на другий і третій день, виявилися не з'єднанням 5 (як вважається в методиці Тиличенко), а кетолом 3 у вигляді двох його стереоізомерних форм у співвідношенні 1: 1. Таким чином, виходи цільового продукту, зазначені у статті Тиличенко [1], завищувалися.

З'єднання 5 з найбільшим виходом (13%) було отримано нами за методом Колонжа. І надалі отримання цього з'єднання проводилося саме цим методом. У всіх описаних синтезах при змішуванні реагентів ми спостерігали розігрів реакційної суміші до кипіння. Після закінчення реакції суміш нейтралізували соляної або оцтової кислотою, а випав осад за даними ГРХ-МС (рис. 1) та ІЧ-спектра (рис. 2) являв собою продукт 5. При проведенні синтезів з меншими кількостями речовин (0,06 моль циклогексанона ) спостерігалося слабке розігрівання реакційної суміші, і для її кипіння потрібний додатковий нагрів, а вихід продукту зменшувався майже в 2 рази.

У мас-спектрі продукту 5 простежується ретроміхаелевскій розпад. Крім піків молекулярного іона [М] + = 318 і [М-Н2О] + = 300, присутні фрагменти [М-С6Н10О] + з масою 220 одиниць (відщеплення циклогексанового кільця), [С6Н8О-СН2] + і [С6Н10О] + з масами 110 і 98 одиниць соответственно.Ріс. 1 Хроматограмма і мас-спектр

20,21-Діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] докозан-22-ол (5).

ІК спектр сполуки 5 містить смугу поглинання гідроксильної групи в області 3388.73 см-1 (рис. 2). Смуга поглинання карбонільної групи відсутня.

Рис. 2. ІК спектр сполуки 5 в КВr.

Дані спектра ЯМР 13С (d, М.Д.) (найбільш характерні сигнали) [16]: четвертинні вуглеці, пов'язані з киснем С22, С1 і С19 при 98.2, 96.1 і 79.0, четвертинний вуглець С8 при 37.8, третинні вуглеці С6, С12 , С14 при 41.1, 39.8, 39.6.

Після виділення сполуки 5 ми досліджували реакційні суміші. Наприклад, реакційну суміш, що залишилася від синтезу сполуки 5 по методу Колонжа аналізували методом ГРХ-МС. У ній містяться 2 ізомери дикетонов 1 (30%, співвідношення 1: 1,), 2 ізомери кетола 3 (40%, співвідношення 1: 1), 2 ізомери з'єднання 5 (9%, співвідношення 1: 2), трікетон 2 (6 %) і циклогексанон (11%).

Ті ж продукти містяться в реакційній суміші після відділення з'єднання 5 при синтезі за методикою Тиличенко.

2. Термічна деціклізація з'єднання 5

Тиличенко встановив, що з'єднання 5 при температурі плавлення 193 ?С, перетворюючись в розплав, переходить у трікетон 2 (у чистому вигляді він не був виділений), а той у свою чергу під дією лугу кількісно перетворюється знову в з'єднання 5. Однак були невідомі оптимальні умови перетворення 5 ® 2, кількість утворюються стереоизомеров трікетона (теоретично їх може бути шість), їх співвідношення. Відповідь на ці питання ми отримали за допомогою ГРХ-МС.

Внутрішньомолекулярна циклизация трікетона 2, вивчена раніше [14], представлена ??на схемі (5):

Схема 5

Ми вивчили деціклізацію з'єднання 5 при температурі його плавлення 193 0С, а також при 210 0С, залишаючи розплав при зазначених температурах на 5, 10, 30 і 60 хвилин. Досвід показав, що в самих м'яких умовах (193 0С, 5 хв) утворюється суміш п'яти стереоизомеров з близькими часом утримування (15.7, 15.8, 16.07, 16.48, 17.41), однаковим розпадом у мас-спектрі і в співвідношенні (%) 23:10 : 11: 48: 2 відповідно. Домішок проміжних продуктів деціклізаціі 20, 22 не виявлено. При збільшенні часу витримки розплаву до 30 хв співвідношення змінюється (17: 13: 17: 45: 9), а в самих жорстких умовах (210 0С, 60 хв) воно стає рівним 6: 19: 20: 34: 8 відповідно. Ці дані показують, що в початковий момент в суміші переважає один стереоизомер - до 48%, а при збільшенні температури або часу витримки його частка падає до 34%, змінюється частка та інших стереоізомерів. Це пов'язано, мабуть, з взаємоперетвореннях стереоизомеров в розплаві в результаті кето-енольной таутомерії.

При обробці суміші спиртовим розчином 1н NaOH при 20 0С відбувається повне перетворення всіх стереоізомерів в один і той самий продукт 5 з незначною домішкою його стереоізомерной форми. Виділити який або стереоизомер трікетона 2 в індивідуальному вигляді нам не вдалося.

ІК спектр стереоізомерной суміші трікетона 2 містить смугу поглинання карбонільної групи циклогексанона при 1705 см-1 (рис. 3).

Рис. 3. ІК спектр сполуки 2 в СНСI3.

Спроба виділення індивідуального трікетона за рахунок передбачуваної різниці в розчинності стереоизомеров до успіху не привела.

3. Дегідратація сполуки 5

Розраховуючи отримати з'єднання 20, 22, ми вивчили реакцію дегідратації з'єднання 5 в різних розчинниках (сірчаний ефір, ТГФ, бензол, етанол) під дією кислот (p-TsOH, HCI) при 20 0С. Початкове з'єднання поверталося незмінним. Однак при кип'ятінні в оцтової кислоти (20 хв, Т = 130 ° С) і подальшої нейтралізації розчином соди з виходом 84% отримали кетон 22. Його структура була доведена на підставі ГРХ-МС, ІЧ та ЯМР 1Н, 13С-спектроскопіі.Ріс. 4. Хроматограмма і мас-спектр

9-оксапентацікло [15.3.1.0.1,10.03,8.010,15] ейкоз-3 (8) -єп-21-он (22).

В ІК спектрі (рис. 5) міститься смуга поглинання карбонільної групи при 1715 см-1.

У спектрі ЯМР 1Н (рис. 6) міститься синглетний сигнал протонів метиленової групи (2Н, С2-Н) в області 2.5 м.д.

У спектрі ЯМР 13С (рис. 7) містяться сигнал вуглецю карбонільної групи (С21) при 217.10, четвертинних вуглеців при подвійному зв'язку: С8, пов'язаного з О-атомом при 142.60 і С3 при 103.82, четвертинного вуглецю (С10), пов'язаного з О- атомом при 82.4, четвертинного вуглецю (С1) при 51.26, а також два сигнали теоретичних вуглеців (С15 і С17) при 39.74, 46.38.

4. Реакція відновного гідроамінірованія по Лейкарта

З'єднання 5 ми ввели в реакцію гідроамінірованія по Лейкарта. Як зазначено в літобзоре, ця реакція була проведена з трікетоном 14 при мікрохвильовому опроміненні з форміату амонію в етиленгліколь [22].

Спочатку цю реакцію ми провели також з форміату амонію в диметиловому ефірі діетиленгліколю (Діглі), з сумішшю карбонату амонію і 85% мурашиної кислоти в дігліме при мікрохвильовому опроміненні. При цьому було виділено вихідне з'єднання в очищеному вигляді. У дігліме відбувається перекристалізація з'єднання 5. Його складно перекристалізованого з інших розчинників, так як в цьому випадку утворюється продукт, що не дає вузького інтервалу температури плавлення, що пояснюється домішкою продуктів деціклізаціі. І саме невдала реакція Лейкарта в дігліме допомогла знайти ідеальний розчинник для перекристалізації. В умовах класичної реакції Лейкарта (HCONH2, HCOOH, при нагріванні) нами були виділені три нових гетероциклічних з'єднання.

Реакція проводилася при 160-175 ° С в формамід з 85 -% - ної мурашиної кислотою. Ми враховували, що в розчині при нагріванні з'єднання 5 може існувати у вигляді суміші проміжних продуктів циклізації (схема 5), що містять карбонільні групи, а тому можна було очікувати утворення різноманітних сполук.

Після проведення реакції ми отримали трикомпонентну суміш, з якої з 60% виходом викристалізовувалося з'єднання 23. Що залишився фільтрат за даними ГРХ-МС складався з суміші сполук 24 і 25 у співвідношенні 1: 2 і домішки з'єднання 23. Після відгону формамід і розбавлення залишку водою випадав осад сполуки 24 (М 303), а після екстракції водного розчину виділили з'єднання 25 з виходом близько 2%.

З'єднання 25 (М 287) є основним продуктом при проведенні реакції Лейкарта з розплавом трікетона 2 (вихід більше 70% за даними ГРХ-МС) і являє собою суміш більше 7 стереоизомеров з переважним вмістом двох з них (40%) у співвідношенні (у% ) 30:70.

Структури отриманих сполук 23, 24, 25 встановлені на підставі ГРХ-МС, ІЧ та ЯМР 1Н, 13С-спектроскопії.

21-формил-20-окса-21-азагексацикло[10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19]докозан (23).

Рис. 8. Хроматограмма і мас-спектр сполуки 23.

В ІК спектрі міститься смуга поглинання амидной групи при 1653 см-1.

Рис. 9. ІК спектр сполуки 23 в KBr.

Спектр ЯМР 1Н (d, М.Д.) (рис. 10) містить синглетний сигнал водню формільной групи при 8.38, дублетних сигнал водню (1H, С22-Н) при 3.59 (J = 3,42 Гц), мультіплетності сигнал при 2.55 (1Н, С12-Н).

У спектрі ЯМР 13С (d, М.Д.) (рис. 11) містяться сигнал вуглецю формільной групи (С23) при 159.11, четвертинного вуглецю (С1), пов'язаного з N- і O-атомами при 82.60, четвертинного вуглецю (С19) , пов'язаного з О-атомом при 77.62, третинного вуглецю (С22), пов'язаного з N-атомом при 60.40, сигнали трьох теоретичних С-атомів (С6, С12, С14) при 41.64, 41.04, 28.48, четвертинного вуглецю (С8) при 33.73 .

Освіта з'єднання 23 із з'єднань 21 або 22 в результаті реакції формілювання представлено на схемі (6):

Схема 6

Для підтвердження шляху утворення з'єднання 23 у напрямку a або b ми ввели в реакцію Лейкарта кетон 22. За даними ГРХ-МС реакційна суміш на 30% складалася з сполуки 23 і більш ніж на 60% - із з'єднання 26, яке є основним при проведенні реакції Чичибабіна також з кетоном 22 і з'єднанням 5.

Відомо, що форміламіни гідролізуються в лужному або кислому середовищі з утворенням амінів. Але наші неодноразові спроби гідролізувати з'єднання 23 і в кислому і в лужному середовищі при кип'ятінні (в спирті з 2н і 4н гідроксидом натрію, з добавкою сірчаної, соляної, конц. Оцтової кислот) до 6 годин до успіху не привели. Воно виявилося стійким і в незмінному вигляді виділялося з реакції.

3-азагексацікло [9.7.3.02,1.04,9.0 12,17] генейкозан-12-ол (24).

У мас-спектрі міститься пік молекулярного іона [М] + = 303, а також пік іона [С13Н23N] + з масою 193 одиниці, відповідний пергідроакрідіновому фрагменту.

Рис. 12. Хроматограмма і мас-спектр сполуки 24.

ІК спектр містить широку смугу поглинання при 3118 см-1. При знятті спектру з розведенням картина не змінюється, на підставі чого ми вважаємо, що ця смуга відповідає NH-групі і пов'язаної внутрішньомолекулярного водневого зв'язком ОН-групі.

Рис. 13. ІК спектр сполуки 24 в CHCI3.

За допомогою комп'ютерних розрахунків нами була проведена 3D оптимізація (з використанням алгоритму CHARMM [29]). Група -OH просторово зближені з NH-групою і емпірично розраховане відстань між ними становить 1,71 А. Це і призводить до міцної внутрішньомолекулярного водневого зв'язку.

У спектрі ЯМР 1Н (d, М.Д.) (рис. 14) міститься сигнал водню при N-атомі при 6.83, зникаючий при знятті спектру з добавкою CD3OD.

У спектрі ЯМР 13С (d, М.Д.) (рис. 15) містяться сигнал четвертинного вуглецю (С12), пов'язаного з О-атомом при 76.56, двох теоретичних вуглеців (С2, С4), пов'язаних з N-атомом при 67.41 і 64.21, четвертинного вуглецю (С11) при 38.93, трьох теоретичних С-атомів (С1, С9, С17) при 41.4, 40.1, 34.73.

Освіта похідного пергідроакрідіна 24 можливо з проміжного продукту деціклізаціі - сполуки 19 (схема 7):

Схема 7

октадекагідро-2Н, 6Н-Хино [3,2,1-de] акридин (25).

Рис. 16. Хроматограмма і мас-спектр сполуки 25.

В ІК спектрі відсутні смуги поглинання функціональних груп С = О, NH, OH.

Рис. 17. ІК спектр сполуки 25 у КВr.

Індивідуального з'єднання 25 вистачило на ГРХ-МС, ІЧ-спектр і для визначення т.пл. Тому спектр ЯМР 13С був знятий для суміші, що складається із з'єднань 24 і 25 (1: 1). І з урахуванням вирахування вже відомих характерних сигналів з'єднання 24, залишалися сигнали, які відповідали запропонованій структурі 25: сигнали теоретичних вуглеців, пов'язаних з азотом при 71.02 (С2) і при 70.90 (С6 і С11). Аналогічно виглядає теоретично модельований спектр для структури 25 (рис. 18).

Освіта з'єднання 25 з трікетона 2 представлено на схемі (8).

Схема 8

5. Реакція Чичибабіна

При взаємодії сполуки 5 з ацетатом амонію в оцтової кислоти при нагріванні протягом 1 години основним продуктом реакції є продукт дегідратації 22. При нагріванні реакційної суміші протягом

2-х годин основними продуктами реакції є сполуки 26 і 27.

Будова сполуки 26 встановлено на підставі ГРХ-МС, ІЧ та ЯМР 1Н, 13С-спектроскопії.

3-аза-22-гексацікло [9.7.3.14,12.04,902,11.012,17] генейкозан-12-ол (26).

Рис. 19. Хроматограмма і мас-спектр сполуки 26.

В ІК спектрі міститься смуга поглинання аміногрупи (NH) в області 3368 см-1 та деформаційних коливань зв'язку CN при 1603 см-1.

Рис. 20. ІК спектр сполуки 26 в КВr.

У спектрі ЯМР 1Н (d, М.Д.) (рис. 21) міститься сигнал протона при N-атомі при 9.98, зникаючий при знятті спектру з добавкою CD3OD.

У спектрі ЯМР 13С (d, М.Д.) (рис. 22) містяться сигнал четвертинного вуглецю (С4), пов'язаного з N- і O-атомами при 83.99, четвертинного вуглецю (С12), пов'язаного з O-атомом при 78.73, третинного вуглецю (С2), пов'язаного з N-атомом при 58.94, сигнали трьох теоретичних С-атомів (С1, С9, С17) при 41.44, 35.79 і 30.88, четвертинного вуглецю (С11) при 32.61.

У мас-спектрі сполуки 27 міститься пік молекулярного іона [М] + = 297, а також пік іона [С13Н17N] + з масою 187 одиниць, відповідний октагідроакрідіновому фрагменту.

Рис. 23. Хроматограмма і мас-спектр сполуки 27.

Структура сполуки 27 запропонована на підставі мас-спектра і літературних даних про те, що 1,5-дикетони в реакції Чичибабіна утворюють пірідіновиє підстави.

Ми припускаємо, що освіта з'єднань 26 і 27 йде на основі проміжного продукту циклізації - сполуки 19, який в реакції Чичибабіна згідно загальноприйнятою схемою [26, 27] утворює проміжний продукт а. В результаті диспропорционирования а виходить з'єднання 27, проміжний енаміни b, а з нього - з'єднання 26:

Схема 9

З'єднання 27 є основним продуктом в реакції Чичибабіна з трікетоном 2:

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА

Матеріали та методи

ІК спектри знімали на спектрофотометрі Spectrum BX-II ("Perking Elmer") в таблетках KBr і розчинах CCI4, CH2CI2, CHCI3. Спектри 1Н ЯМР і 13С записували на приладі Bruker WM 250 в CDCI3 і в C6D6. Для ідентифікації сигналів і їх віднесення використовувалися методики J-модуляції. Хроматограми речовин і мас-спектри були отримані на газовому хроматографе Agilent GC / MS 5973 N ("Hewlett Packard", США), колонка: HP-5MS, газ носій - гелій, швидкість потоку 1 мл / хв, сканування мас в діапазоні 50- 500 m / z, температура колонки - 200 ° С, температура інжектора - 200 ° С. Значення m / z молекулярних іонів для всіх синтезованих сполук відповідали розрахованим значенням молекулярних мас. Дані елементного аналізу отримані на CHN- аналізаторі "Flash EA 1112 Series" фірми Thermo Finnigan.1. Синтез 20,21-діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ола (5).

У всіх синтезах використовувалася трехгорлую колба із зворотним холодильником, крапельної воронкою і термометром, що доходить майже до дна колби.

Конденсація циклогексанона з формальдегідом у співвідношенні 2-3: 1.

Метод Тиличенко [1]. Суміш 6,1 мл (0,06 моль) циклогексанона і 6 мл 0,2Н спиртового розчину NaOH нагріли до 55 ° С і по краплях додали 2,3 мл (0,03 моль) формальдегіду. Суміш відразу розігрілася до 78 ° С і закипіла. Через 5 хв кипіння припинилося і реакційна суміш перемішувалась при 70-73 ° С протягом 15 хв, а потім охолоджувалася до кімнатної температури. При цьому спостерігалося випадання осаду. Всього реакція тривала 1 годину. Після цього реакційну суміш нейтралізували оцтовою кислотою, осад відфільтрували, промили 2-3 мл етанолу і водою. Вихід 0,7 г (7,3%).

Метод Плешека [7]. До суміші 3,2 мл (0,03 моль) циклогексанона, 1,15 мл (0,015 моль) формальдегіду і 3,1 мл метанолу при перемішуванні по краплях додали розчин, що складається з 0,7 г КОН в 3,1 мл СН3ОН ( 4н розчин). Суміш розігрілася до 30 ° С і пожовкла. При додатковому нагріванні до 70 ° С суміш закипіла і при цій температурі перемішувалась протягом 30 хв, а потім охолоджувалася до кімнатної температури. При цьому спостерігалося випадання осаду. Всього реакція йшла годину. Реакційну суміш нейтралізували оцтовою кислотою, осад відфільтрували, промили 2-3 мл етанолу і такою ж кількістю води. Вихід 0,4 г (8,4%).

Якщо замість метанолу ввести в реакцію таку ж кількість етанолу, то при додаванні розчину КОН в С2Н5ОН суміш розігрівається до 40 ° С, а вихід продукту збільшується до 0,45 г (9,5%). Метод Колонжа [2]. Змішали 49 мл (0,48 моль) циклогексанона, 5 г (0,24 моль) параформа. При перемішуванні по краплях додали 2н розчин, що складається з 16 мл СН3ОН і 0,74 г Na. Суміш миттєво розігрілася до 80-85 ° С, пожовтіла і закипіла, параформ почав розчинятися. Через 10 хвилин температура повільно почала падати, а суміш охолоджуватися до кімнатної температури. Спостерігали випадання осаду. Всього реакція йшла 1:00. Після цього реакційну суміш нейтралізували оцтовою кислотою, осад відфільтрували (фільтрат 1), промили 10 мл етанолу і невеликою кількістю води. Вихід 6,6 г (13%). Т.пл. = 193 ° С (з диметилового ефіру діетиленгліколю).

Фільтрат 1 за даними ГРХ являє собою біцікліческій продукт 1 (2 ізомери) і його циклічну форму 3 (2 ізомери), а також домішка трікетона 2 і двох стереоізомерів продукту 5 (співвідношення див. У главі обговорення результатів).

З фільтрату 1 у вакуумі водоструминного насоса при нагріванні на водяній бані було відігнати 10 мл суміші спирту і циклогексанону. При охолодженні із залишку випало 0,5 г кетола 3 (1,5%). Що залишився мутний розчин екстрагували ефіром. Екстракт промили водою, висушили MgSO4. Ефір відігнали, залишок (19,2 г) перегнали в вакуумі. Отримали 8,2 г МДЦГ 1 (23,5%) і 7 мл циклогексанона. Маса не перегнанного залишку - 2,3 м

Дані ГЖХ-МС 5: в.у.13.38; m / z (I отн.,%): 318 (2) [М] +, 300 (100) [М1 = М-Н2О] +, 220 (57) [М-С6Н10О] +, 190 (37,5) [М1-С6Н8О-СН2] +, 123 (21) [М- (С6Н10О) 2 + 1] +, 110 (52) [С6Н8О-СН2] +, 98 (62,5) [С6Н10О] +, 79 (25 ), 67 (30), 55 (36). С20Н30О3. Обчислено М 318.

ІК спектр (KBr, n, см-1): 3388.70 (ОН).

2. Термічна деціклізація з'єднання 5 в трікетон 2 (А) і зворотна циклизация під дією лугу (Б)

А. 0,1 г сполуки 5 нагрівали в пробірці на металевій бані 5 хвилин при 193 ° С. Розплав за даними ГРХ являє собою суміш п'яти стереоізомерних трікетонов 2 з В.У. 22.87, 22.99, 23.12, 23.42, 24.10 і співвідношенням (у%) 15.7: 15.5: 20.5: 40.7: 7.6.

Б. При обробці розплаву, отриманого в досліді А, 2 мл 1н спиртового розчину NаОН вже через кілька хвилин спостерігається утворення кристалічного осаду, який відфільтрували через 1 годину (фільтрат 1), промили 1 мл етанолу, підкисленим оцтовою кислотою, потім водою до нейтральної реакції і знову етанолом. Отримали кількісний вихід вихідного продукту 5. Ідентифіковано по ГРХ-МС.

Фільтрат за даними ГРХ являє собою суміш двох стереоізомерів сполуки 5 і домішки продуктів розпаду.

3. Дегідратація сполуки 5 під дією оцтової кислоти

У круглодонной колбі, забезпеченій зворотним холодильником, змішували 2 г (0,0063 моль) сполуки 5 і 10 мл оцтової кислоти. Суміш нагрівали до кипіння на масляній бані (Т. лазні 130 ° C) і витримували при такій температурі 20-30 хв. Потім у вакуумі водоструминного насоса відігнали 5 мл кислоти. Залишок нейтралізували розчином соди. Випав білий кристалічний осад відфільтрували. Вихід з'єднання 6 1,58 г (84%).

9-Оксапентацікло [15.3.1.0.1,10.03,8.010,15] ейкоз-3 (8) -єп-21-он (22), безбарвні кристали, т.пл. 107-108 ° С.

Дані ГЖХ-МС: В.У. 14.37; m / z (I отн.,%): 300 (100) [М] +, 288 (20), 239 (37), 173 (25), 91 (24). Обчислено М 300.

ІК спектр (КВr, n, см-1): 1714.8 (С = О, циклогексанового кільце).

Спектр ЯМР 13С (CDCI3, d, М.Д.): 217.10 (С = О), 142.60 (С8), 103.82 (С3), 82.04 (С10), 51.76 (С1), 46.38 і 39.74 (С15 і С17), 20.94, 21.54, 22.95, 23.09, 25.95, 26.88, 27.31, 27.75, 27.97, 31.98, 35.45, 36.36, 37.85 (13 СН2).

Знайдено,%: С 79,82, Н 9,55. C20H28O2. Обчислено,%: С 80,0, Н 9,33.

4. Реакція Лейкарта

А. З'єднання 5 в реакції Лейкарта.

У трехгорлую колбу, забезпечену низхідним холодильником і термометром до дна колби, помістили 5 мл (0,126 моль) формамід і нагріли його на масляній бані до 165 ° С. З воронки порціями почали додавати до нього суміш 2,5 г (0,0079 моль) сполуки 5 в 5-6 мл 85% -ної мурашиної кислоти, відганяючи при цьому кислоту. Суміш кип'ятили при 170-180 ° С до припинення відгону кислоти (2 мл). Всього реакція зайняла 1 годину. При охолодженні спостерігали випадання кристалів. Суміш залишали на ніч при кімнатній температурі. Випали кристали (1) відфільтрували (фільтрат 1), промили петролейним ефіром. Вихід з'єднання 23 1,53 г (59%) З фільтрату 1 упарітся формамід при зменшеному тиску, залишок розбавили водою. Випав осад відфільтрували (2), а залишився фільтрат екстрагували сірчаним ефіром. Вихід з'єднання 24 0,19 г (8%).

Ефірний екстракт висушили MgSO4. Ефір відігнали, залишок (жовте масло) розчинили в етанолі при кип'ятінні. Випали при охолодженні кристали відфільтрували. Отримане з'єднання 25 (вихід »2-3%) за даними ГРХ-МС є сумішшю 2 стереоизомеров з В.У. 12.10, 12.87 і співвідношенням (у%) відповідно 30:70.

21-формил-20-окса-21-азагексацикло[10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19]доко-зан (23), безбарвні кристали, т.пл. 177-177,5 ° С (етанол).

Дані ГЖХ-МС: в.у.25.32; m / z (I отн.,%): 329 (100) [М] +, 300 (11,5), 219 (32), 204 (33), 191 (19), 174 (50), 91 (19 ), 55 (15). Обчислено М 329.

ІК спектр (КВr, n, см-1): 1653 (амід).

Спектр ЯМР 1Н (CDCI3, d, М.Д.): 8.39 с (1Н, СНТ), 3.59 д (1H, С22-Н), 2.55 м (1Н, С12-Н), 1.1-2.0 м (»31Н) .

Спектр ЯМР 13С (CDCI3, d, М.Д.): 159.11 (СНО), 82.60 (С1), 77.62 (С19), 60.40 (С22), 41.64, 41.04, 28.48 (С6, С12, С14), 33.73 (С8 ), 36.61 - 20.97 (13 СН2).

Знайдено,%: С 77,13, Н 9,58, N 4,13. C21H31O2N. Обчислено,%: С 76,6, Н 9,42, N 4,24.

3-Азагексацікло [9.7.3.02,1.04,9.012,17] генейкозан-12-ол (24), білі кристали, т.пл. 200 ° С (етилацетат).

Дані ГЖХ-МС: в.у.21.94; m / z (I отн.,%): 303 (17,5) [М] +, 193 (100), 150 (17,5). Обчислено М 303.

ІК спектр (КВr, n, см-1): 3254,5 (NH).

Cпектр ЯМР 1Н (C6D6, d, М.Д.): 6.47 с (1Н, NH).

Спектр ЯМР 13С (CDCI3, d, М.Д.): 76.56 (С12), 67.4 і 64.21 (С2, С4), 38.93 (С11), 41.4, 40.1 і 34.73 (С1, С9, С17), 43.09, 35.58, 33.20, 33.06, 31.95, 31.68, 31.04, 29.15, 26.65, 25.9, 25.5, 22.10, 21.67 (13 СН2).

Знайдено,%: С 77,565, Н 10,4455, N 4,521. C20H33ОN. Обчислено,%: С 79,2, Н 10,89, N 4,62.

Октадекагідро-2Н, 6Н-Хино [3,2,1-de] акридин (25), Т пл. 116-118 ° С

Дані ГЖХ-МС: в.у.12.87; m / z (I отн.,%): 287 (12,5) [М] +, 244 (100). Обчислено М 287. C20H33N.

ІК спектр (КВr, n, см-1): відсутні смуги поглинання функціональних груп C = O, NH, OH.

Спектр ЯМР 13С (CDCI3, d, М.Д.), (найбільш характерні сигнали): 71.02 (С2), 70.09 (С6 і С11).

Б. Трікетон 2 (розплав) у реакції Лейкарта.

Реакція проводилася аналогічно описаному досвіду 4 А.

4 мл формамід нагріли до 165 ° С і порціями додали до нього суміш, що складається з 2 г трікетона 2 (розплав) і 4 мл 85% мурашиної кислоти. Суміш кип'ятили при 165-180 ° С до припинення відгону кислоти (3 мл).

Після проведення реакції з реакційної суміші у вакуумі упарітся формамід. У залишок - жовте масло - додали воду (5 мл) і екстрагували CH2CI2 (3'4 мл). Екстракт промили водою, висушили MgSO4. Після відгону CH2CI2 отримали жовте масло, але виділити з нього індивідуальний кристалічний продукт розчиненням в різних розчинниках з наступним охолодженням не вдалося. За даними ГРХ-МС екстракт на 70% складається з суміші ізомерів сполуки 25 (в.у.11.4-15.5) з переважним вмістом 2-х (в.у.12.0 і 12.2, співвідношення »43%).

Якщо після відгону формамід маслянистий залишок піддати вакуумної перегонці при більш високій температурі, відбувається розкладання продуктів з утворенням пергідроакрідіна 12.

В. З'єднання 22 в реакції Лейкарта.

Реакція проводилася аналогічно описаному досвіду 4 А.

0,5 мл формамід нагріли до 165 ° С і додали до нього суміш 0,2 г кетона 22 в 2 мл 85% мурашиної кислоти. Суміш кип'ятили протягом 30 хвилин до припинення відгону кислоти (3 мл). На наступний день з реакційної суміші у вакуумі упарітся формамід. У залишок - жовте масло - додали воду (3 мл) і екстрагували CH2CI2 (3'2 мл). Екстракт промили водою, висушили MgSO4. За даними ГРХ-МС екстракт являє собою суміш, що складається із з'єднань 26 (62%), 23 (28,4%), 22 (5%), 25 (3,6%) і 24 (1,2%).

5. Реакція Чичибабіна

А. З'єднання 5 в реакції Чичибабіна.

У круглодонной колбі, забезпеченій зворотним холодильником, змішували 0,5 г (0,00157 моль) сполуки 5, 0,5 г (0,0065моль) ацетату амонію і 1,5-2 мл оцтової кислоти. Суміш нагрівалася до помірного кипіння на масляній бані (Т лазні 130 ° С) і дотримувалися при таких умовах 1,5-2 години. Потім з реакційної суміші відігнали кислоту у вакуумі водоструминного насоса. Залишилася яскраво-жовту карамелеобразную масу нейтралізували водної содою до слабощелочной реакції. На наступний день випав осад відфільтрували, промили водою. Вихід 0,12 г (25%) сполуки 26. Перекрісталізован з етилацетату. Якщо після проведення реакції випадав смолообразниє осад, що не застигав у воді, його промивали петролейним ефіром і додавали ацетон. При цьому він розсипався в порошок. Перекристаллизацию в цьому випадку вели з ацетону.

Водний шар екстрагували CH2CI2. За даними ГРХ-МС в екстракті залишається суміш сполук 26 і 27 у співвідношенні 1: 1.

3-аза-22-гексацікло [9.7.3.14,12.04,902,11.012,17] генейкозан-12-ол (26),

прозорі кристали, т.пл. 242 ° С (ацетон).

Дані ГЖХ-МС: в.у.13.59; m / z (I отн.,%): 301 (45) [М] +, 191 (100), 258 (51). М 301, C20H31NO.

ІК спектр (КВr, n, см-1): 3368 (NH).

Cпектр ЯМР 1Н (C6D6, d, М.Д.): 9.98 с (1Н, NH).

Спектр ЯМР 13С (С6D6, d, М.Д.): 83.99 (С4), 78.73 (С12), 58.94 (С2), 41.44, 35.79 і 30.88 (С1, С9, С17), 32.61 (С11), 35.10, 34.53 , 31.26, 31.06, 30.73, 30.61, 30,14, 29.60, 28.70, 26.16, 25.06, 22.44, 21.03 (13 СН2).

Б. З'єднання 2 (розплав) у реакції Чичибабіна.

Реакція проводилася аналогічно описаному досвіду 5 А.

0,3 г розплаву, 0,3 г ацетату амонію і 1 мл оцтової кислоти кип'ятили 1,5-2 години. Потім відігнали кислоту, а реакційну суміш нейтралізували содою, додали 1 мл води і екстрагували сірчаним ефіром. Дані ГЖХ-МС екстракту показало наявність з'єднання 27 (100%), але виділити його в кристалічному вигляді не вдалося.

Дані ГЖХ-МС: В.У. 23.35; m / z (I отн.,%): 297 (3) [М +], 200 (100), 187 (81), М 297.

В. З'єднання 22 в реакції Чичибабіна.

Реакція проводилася аналогічно описаному досвіду 5 А.

ВИСНОВКИ

1. Встановлено оптимальні умови синтезу циклічної форми аліциклічного 1,5,9-трікетона з шестичленними циклами.

2. Вивчено реакція деціклізаціі 20,21-діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ола (5), встановлені оптимальні умови деціклізаціі в 1,5,9-трікетон, кількість утворюються стереоизомеров і вплив умов деціклізаціі на їх співвідношення.

3. Встановлено умови дегідратації 20,21-діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ола (5) і структура утворюється 9-Оксапентацікло [15.3.1.0.1,10.03,8.010,15 ] ейкоз-3 (8) -єп-21-он (22).

4. Досліджено реакція Лейкарта 20,21-діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ола (5), продукту його дегідратації та відповідного 1,5,9-трікетона. Виділено та охарактеризовано три раніше невідомих азотовмісних з'єднання каркасної структури. Кожне з отриманих сполук є результатом вступу в реакцію Лейкарта різних проміжних форм деціклізаціі 20,21-діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ол (5).

5. 20,21-Діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ол (5), продукт його дегідратації і відповідний 1,5,9-трікетон в реакції Чичибабіна утворюють два азотовмісних гетероциклічних з'єднання , структура яких встановлена.

ЛІТЕРАТУРА

1. Тиличенко М.Н. Дикетонов конденсація циклогексанона з альдегідами // Щорічник Саратов. Унів. - 1954. - С.500-504.

2. Colonge J., Dreux J., Deplace H. Sur les d-diketones bicycliques. I. Preparation // Bull. Soc. Chim. -1956. -№ 11-12. - P.1635-1640.

3. Тиличенко М.Н., Зикова Л.В. Хімічна будова циклогексанонформальдегидні смол // Ж. прикл. Хімії. - 1952. - Т.25. № 1. - С.64.

4. Тиличенко М.Н., Зикова Л.В. Хімічна будова циклогексанон-формальдегідних смол // Ж. прикл. Хімії. - 1952. - Т.25. № 1. - С.64.

5. Тиличенко М.Н., Акімова Т.І. Конденсація альдегідів і кетонів. ХХ. Про отримання метіленбісціклогексанона методом лужної конденсації циклогексанона з формальдегідом // ЖОрХ. - 1970. - Т.6. № 5. - С.976-979.

6. Тиличенко М.Н., Висоцький В.І. Покращений метод синтезу метілендіціклогексанона // Вчені записи Якутськ. Ун-ту. - 1960. - Т.8. - С.27; РЖХім. - 1961. 20Ж81.

7. Plesek J., Munk P. Kondensationsreactionen von aldoltypus IV. Reaction des cyclohexanons mit alkoholyschen losungen von alkalyhydroxyden // Collect. Czech. Chem. Commun. - 1957. - V.22. - № 5. - P.1596 - 1602.

8. Тиличенко М.Н. Конденсація альдегідів і кетонів. CVI. Про будову d-трісцікланонов // ЖОрХ. - 1966. - Т.2. - С.1615-1619.

9. Pilato M.L., Catalano V.L., Bell T.W. Synthesis of 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroacridine via condensation of cyclohexanone with formaldehyde // J. Org. Chem. - 2001. - Vol.66. - № 4. - P. 1525-1527.

10. АкімоваТ.І., Косенко С.В., Тиличенко М.Н. Конденсація альдегідів і кетонів. CCV. Про продукти конденсації 2-диметил-амінометілціклогексанона з ціклопентаноном // ЖОрХ. - 1991. - т.27. № 12. - С.2553-2560.

11. АкімоваТ.І., Косенко С.В., Тиличенко М.Н. Циклизация 2,5-біс (2-оксоціклогексіл) -ціклопентанона під дією лугу // ЖОрХ. - 1990. - Т. 26. - Вип. 11. - С. 2456-2457.

12. Акімова Т.І., Нестеров В.В., Антипин М.Ю., Висоцький В.І. Структура "Діметілентріціклогексанона" // ХМР. - 1999. - № 11. - С.1491-1496.

13. Newton G.M., Hill R.K. A C20 2: 3 Formaldehyde-Cyclohexanone Adduct // Acta Crystallographica Section C. - 1994. - P.1969-1971.

14. Іваненко Ж.А., Акімова Т.І., Герасименко А.В. Аліциклічні 1,5,9-трікетони: синтез і внутримолекулярная циклизация // Електронний журнал "Досліджено в Росії", - 130, - С.1510-1524, - 2001.

http: // zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2001/130.pdf

15. Gill N.S., James K.B., Lions F., Potts K.T. b-Acylethylation with ketonic Mannich bases. The syntesis of some diketones, ketonic sulfides, nitroketones and pyridines // J. Am. Chem. Soc., - 1952. - V. 74. - P. 4923-4928.

16. Акімова Т.І. Дисертація на здобуття наукового ступеня д.х.н. // Владивосток, - 2002.

17. Богословський Б.М. Реакція Лейкарта // Реакції і методи дослідження органічних сполук. - 1954. - Т.3. - С.253-310.

18. Дж. Марч. Відновне алкілування аміаку і амінів // Органічна хімія. Реакції, механізми та структура. - 1987. - Т.3. - С.342-343.

19. Висоцький В.І., Висоцька Т.А., Свиридов В.М., Тиличенко М.Н. Синтез і встановлення конфігурації стереоізомерних 1,3-аміно-2,7-епоксітріцікло (7,3,1,02,7) трідеканов // Владивосток, -1974; Деп. ВИНИТИ. - № 982-74; РЖХім. - 1974. - т.19 (1). - 19 Ж 14.

20. Акімова Т.І., Іваненко Ж.А. Герасименко А.В., Висоцький В.І. Трицикли [7.2.1.02,7] додецил-2 (7) -єп-12-он. Синтез і деякі реакції // ЖОрХ. - 2001. - Т. 37. - Вип. 9. - С. 1300-1305.

21. Висоцький В.І., Патрушева О.В., Висоцька Т.А., Ісаков В.В. Трицикли [7.3.1.0.2,7] Тридекан з аминогруппой у місткового вуглецю. Синтез і стереохімія // ЖОрХ. - 2002. - Т.38. - Вип.8. - С. 1181-1186.

22. Тиличенко М.Н., Бербулеску Н.С., Висоцький В.І. Конденсація альдегідів і кетонів. XIII. Перехід від тріціклогексенонов до тріціклогексеніламінам (новий тип мостікових амінів) // ЖОрХ. - 1965. - Т.1. - С. 93-97.

23. Тиличенко М.Н., Харченко В.Г. Конденсація альдегідів і кетонів. V. Синтез 9-феніл-пергідроакрідіна дією формамід на фенілтріціклогексанолон // Жох. - 1959. - Т. 29. - С. 2370-2372.

24. Висоцький В.І. Дисертація на здобуття наукового ступеня к.х.н. // Владивосток, - 1964.

25. Rao H.S.P. et al. Novel domino products from the reaction of phenyl vinyl ketone and its derivatives with cyclic ketones // Tetrahedron. - 2002. - № 58. - P.2189-2199.

26. Харченко В.Г., Чала С.Н. 1,5-дикетони // Посібник для студентів хімічного факультету, - 1977. - С.44-46.

27. Висоцький В.І., Тиличенко М.Н. ХМР, - 1969. - С.751.

28. Федотова О.В., Капітонова Є.В., Решетов П.В., Цимбаленко Д.А. // ХГС.- 1977. -№ 7. - С. 887.

29. B.R. Brooks, R.E. Bruccoleri, B.D.Olafson, D.J. States, S. Swaminathan, and M. Karplus. CHARMM: A program for macromolecular energy, minimization, and dynamics calculations. J. Comput. Chem, - 1983, - 4, - P.187-217.

Авіація і космонавтика
Автоматизація та управління
Архітектура
Астрологія
Астрономія
Банківська справа
Безпека життєдіяльності
Біографії
Біологія
Біологія і хімія
Біржова справа
Ботаніка та сільське господарство
Валютні відносини
Ветеринарія
Військова кафедра
Географія
Геодезія
Геологія
Діловодство
Гроші та кредит
Природознавство
Журналістика
Зарубіжна література
Зоологія
Видавнича справа та поліграфія
Інвестиції
Інформатика
Історія
Історія техніки
Комунікації і зв'язок
Косметологія
Короткий зміст творів
Криміналістика
Кримінологія
Криптологія
Кулінарія
Культура і мистецтво
Культурологія
Логіка
Логістика
Маркетинг
Математика
Медицина, здоров'я
Медичні науки
Менеджмент
Металургія
Музика
Наука і техніка
Нарисна геометрія
Фільми онлайн
Педагогіка
Підприємництво
Промисловість, виробництво
Психологія
Психологія, педагогіка
Радіоелектроніка
Реклама
Релігія і міфологія
Риторика
Різне
Сексологія
Соціологія
Статистика
Страхування
Будівельні науки
Будівництво
Схемотехніка
Теорія організації
Теплотехніка
Технологія
Товарознавство
Транспорт
Туризм
Управління
Керуючі науки
Фізика
Фізкультура і спорт
Філософія
Фінансові науки
Фінанси
Фотографія
Хімія
Цифрові пристрої
Екологія
Економіка
Економіко-математичне моделювання
Економічна географія
Економічна теорія
Етика

8ref.com

© 8ref.com - українські реферати


енциклопедія  бефстроганов  рагу  оселедець  солянка