На головну

 Дослідження властивостей продуктів циклізації аліциклічного 1,5,9-трікетона - Хімія

МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ

РОСІЙСЬКОЇ ФЕДЕРАЦІЇ

Далекосхідного державного університету

Інститут хімії та прикладної екології

Хімічний факультетКафедра органічної хімії

Дослідження властивостей продуктів циклізації аліциклічного 1,5,9-трікетона

Дипломна робота

студентки 051 групи

Кравченко Н.С.

Науковий керівник:

д.х.н., професор Акімова Т.І.

Владивосток 2004

ЗМІСТ

Введення

Літературний огляд

Обговорення результатів

Експериментальна частина

Висновки

Література

ВСТУП

Аліциклічні 1,5,9-трікетони - маловивчений клас сполук, хоча перші відомості про них з'явилися ще в 50-х роках минулого століття. Наявність декількох реакційних центрів роблять трікетони цінними субстратами в синтезі різноманітних складнопобудованих карбо- і гетероциклічних сполук.

До теперішнього часу відомо, що деякі з них, що містять шестичленні цикли, під дією лугу здатні перетворюватися шляхом доміно реакції в складні каркасні структури, важкодоступні іншими методами синтезу. Для трікетонов, що складаються з 5-7-членних циклів в різних поєднаннях в структурі була вивчена реакція циклізації і встановлені структури продуктів циклізації [8-14]. Хімічні властивості цих сполук ще не вивчалися.

Метою нашого дослідження було вивчення реакції деціклізаціі, дегідратації та отримання шестичленних азот - і кисневмісних гетероциклів на основі циклічних похідних 1,5,9-трікетонов.

По темі дипломної роботи опубліковано 5 тез доповідей на конференціях і симпозіумі:

1. 7-я Регіональна молодіжна наукова школа-конференція з актуальних проблем хімії та біології, 2003, Владивосток

2. 3-й міжнародний симпозіум «Хімія та хімічна освіта», 2003, Владивосток

3. Міжнародна науково-технічна конференція «Перспективи розвитку та практичного застосування аліциклічних з'єднань», 2004, Самара

4. Відкрита молодіжна наукова конференція Інституту хімії та прикладної екології, 2004, Владивосток.

5. X Всеросійська наукова конференція «Карбонільні з'єднання в синтезі гетероциклів», 2004, Саратов

ЛІТЕРАТУРНИЙ ОГЛЯД

1. Конденсація циклогексанона з формальдегідом

Спочатку реакцію циклогексанона з формальдегідом в лужному середовищі (при надлишку циклогексанона) розглядали як спосіб отримання 1,5-дикетонов. Першими її здійснили Тиличенко [1] і Колонж [2]. Тиличенко проводив реакцію в лужному водно-спиртовому розчині при додаванні формальдегіду до 6-ти кратному надлишку циклогексанона. За методом Колонжа концентрований розчин Метилат натрію додавався до суміші циклогексанону з параформ (2: 1), при цьому спостерігалася екзотермічна реакція.

Реакція дикетонов конденсації ускладнюється низкою побічних процесів. Тиличенко і Зикова [3, 4] показали, що циклогексанон як кетон з двома ?-метиленовими групами, в реакції з формальдегідом у водно-спиртовому розчині в залежності від молярного співвідношення вихідних речовин може давати або поліконденсат (n = 2-3), або 1,5-дикетонов (n = 0).

При співвідношенні циклогексанона і формальдегіду, рівному 1: 1, виходить продукт з n = 2-3; при співвідношенні 2-3: 1 - продукт з n = 1, 0; при співвідношенні 5-6: 1 - продукт з n = 0. Як показав досвід [5], навіть при 5-6 кратному надлишку циклогексанона уникнути продуктів поліконденсації не вдається, їх частка, судячи по залишку після відгону дикетонов, становить 10-15%. Значні кількості поліконденсати утворюються і в реакції за методом Колонжа.

Крім цільового продукту - дикетонов 1, Тиличенко отримав також продукт внутрімолекулярної циклізації дикетонов - біцікліческій кетол 3, вихід якого складав 8-9% [6].

Він легко відділяється від 1,5-дикетонов, оскільки погано розчинний, і випадає в осад. Крім з'єднань 1 і 3, Тиличенко [1] також згадував про освіту ще одного речовини кристалічного виду з т.пл. = 193 ° С, що представляє собою продукт конденсації трьох молекул циклогексанона з двома молекулами формальдегіду (С20Н30О3). Це ж з'єднання описали Плешек і Мунк [7], але помилково йому була надана формула С19Н28О3.

Пізніше, в 1966 році, Тиличенко спробував встановити структуру цього продукту [8]. Вивчивши його ІК спектр, Тиличенко показав, що речовина не є трікетоном 2, оскільки в спектрі відсутній поглинання карбонільних груп, але є поглинання групи - ОН. На цій підставі для з'єднання була запропонована структура 2 c і показано, що при нагріванні вище температури плавлення воно деціклізуется в трікетон 2, а останній при дії спиртового розчину лугу кількісно перетворюється у вихідне з'єднання.

За схемою Тиличенко [8], циклизация починається з взаємодії карбонільної групи першого ціклогексанонового кільця з вільною a-метиленової групою третього циклу 2 а і супроводжується утворенням двох наступних один за одним полуацетальних форм 2 b і 2 c:

Схема 1

Схема обґрунтовувалася даними ІК спектру (кінцевий продукт містить тільки смугу поглинання ОН-групи і не має смуги поглинання С = О групи) і припущенням про те, що ціклокетолізація не може протікати по a-СН-замещенной групі, так як a-заміщені 1, 5-дикетони цикло-кетолов не утворюють.

Однак, в результаті отримання проміжних продуктів циклізації трікетона 4 [10], а також на підставі даних спектрів ІЧ, ЯМР 1Н і 13С для з'єднання 6 була встановлена ??зазначена структура [9-11].

Пізніше за встановленим будовою сполуки 6 була встановлена ??структура для з'єднання 5, яка також підтверджувалася даними рентгеноструктурного аналізу [9, 12, 13].

Такі ж продукти циклізації були отримані з іншими аліциклічними 1,5,9-трікетонамі, що містять два шестичленних циклу і один семічленную цикл в структурі [14].

В даний час в літературі вже описані синтези трікетонов, що включають у свою структуру не лише п'яти-шестичленні цикли [15, 16], а й семічленную цикли [14]:

Їх синтез можна здійснити двома шляхами (схема 2):

Схема 2

Нессіметрічним трікетони виходять в якості побічних продуктів в результаті реакції переамінометілірованія по шляху а.

2. Реакція відновного амінування по Лейкарта

Реакція Лейкарта відома як спосіб перетворення карбонільних сполук в аміни [17]. Спектр карбонільних сполук, що вводяться в реакцію, різноманітний. Це можуть бути різні альдегіди, кетони, дикетони і т.д. Реагентами в цій реакції виступають форміат амонію, формамід або їх заміщені похідні. Реакція може проводитися як без розчинників, так і з застосуванням їх; найчастіше в якості розчинника застосовують мурашину кислоту, оцтову кислоту, етиленгліколь та інші [17].

Для пояснення механізму взаємодії карбонільних сполук з формамідом була запропонована наступна схема (3) [17, 18]:

Схема 3

На першій стадії відбувається нуклеофільне приєднання формамід до карбонільної групи з утворенням сполуки (а). Подальше відщеплення води призводить до утворення іміну (b), а при гідридний відновленні він переходить в N-формілпроізводное (c). При лужному або кислотному гідролізі останнього утворюється амін (d).

Відомі приклади введення в реакцію Лейкарта кетонів каркасної структури [19-21]. Так, трицикли 7 в результаті реакції Лейкарта [19] утворює стереоізомерних по мостиковой вуглецевого атома форміламіни 9 а, b з переважним вмістом изомера 9 а з аксіальним розташуванням форміламінного заступника, який легко переходить у відповідний амін 11 шляхом лужного гідролізу [22]. Гідроамінірованіе по Лейкарта близького аналога з'єднання 7 - трицикли 8, також призводить до суміші стереоізомерних продуктів 10 a, b, однак у цьому випадку переважає ізомер 10 b з екваторіально розташованої форміламінной групою, тобто стереохімія гідроамінірованія карбонільних груп кетонів 7 і 8 протилежна.

Причина цього криється в тому, що в пятічленниє циклі з'єднання 7 не проявляються 1,3-діаксіальние взаємодії, характерні для шестичленних циклів, і підхід гідрид-іона з боку п'ятичленного циклу менше утруднений. На наведеній нижче схемі показано, що підхід відновника в молекулі интермедиата А можливий з обох сторін подвійного зв'язку С = N, тоді як в молекулі интермедиата B він з одного боку блокований:

Відповідний тріціклену 8 кетол 3 в умовах реакції Лейкарта деціклізуется і в реакції з формамідом дає пергідро- і октагідроакрідіни 12 і 13 [20-22]:

Якщо в реакцію Лейкарта вводиться дикетонов або з'єднання, що містить поряд з карбонільної групою гідроксил, карбоксил, то реакція звичайно не зупиняється на стадії утворення амінів, а супроводжується циклізацією [24, 25]. Таким прикладом може служити введення в реакцію гідроамінірованія арілаліфатіческого 1,5,9-трікетона 14 [25]. При мікрохвильовому опроміненні протягом 1 хвилини діастереомерних суміші трікетона 14 з форміату амонію в етиленгліколь утворюється діастереомерних суміш теоретичних амінів 15 а і 15 b з виходом 87% у співвідношенні 2: 1, поділ якої проводилося хроматографією.

Сам трікетон 14 виходить як побічний продукт (7%) в реакції підстави Манніха 16 з ціклопентаноном при нагріванні до 155 ° С (схема 2, шлях (а)). Основним продуктом реакції є 1,5-дикетонов 17 (n = 1). При проведенні реакції при мікрохвильовому опроміненні вихід 14 збільшується до 17%. А в реакції підстави Манніха 16 з циклогексанону (термічні умови, мікрохвильове опромінення) утворюється тільки 1,5-дикетонов 18. Освіта трікетона в цій реакції не спостерігається.

реакція відновлювальний конденсація формальдегід

3. Реакція Чичибабіна

Традиційним хімічним способом встановлення структури 1,5-дикетонов є циклизация їх в похідні піридину. Циклизация по Чичибабіну полягає у взаємодії 1,5-дикетонов з оцтовокислим амонієм в оцтової кислоти [26]. У цю реакцію вступають арілаліфатіческіе, алициклические, симетричні і нессіметрічним дикетони. У разі бициклических 1,5-дикетонов в реакції утворюються октагідроакрідіни. Продукти їх внутрішньомолекулярної ціклокетолізаціі - b-кетоли [24, 26] утворюють ті ж азотисті основи:

Тиличенко і співробітники [27], вивчаючи реакцію метіленбісціклогексанона з оцтовокислим амонієм, припустили початкову освіту декагідроакрідіна, який диспропорционирует, утворюючи октагідроакрідін і додекагідроакрідін:

ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ

Напрямок проведених реакцій представлено на схемі (4):

Схема 4

1. Дослідження реакції конденсації циклогексанона з формальдегідом в різних умовах

Перш, ніж вивчати хімічні властивості з'єднання 5, ми спочатку спробували встановити кращий спосіб його отримання, порівнявши відомі методики синтезу. З'єднання 5 всюди виходило в якості побічного продукту при отриманні 1,5-дикетонов конденсацією циклогексанона з формальдегідом.

До теперішнього часу в літературі описано кілька таких методик. За методикою Тиличенко [1] суміш 1 моль (100 мл) циклогексанона і такий же обсяг (100 мл) 0,2Н спиртового розчину їдкого натру нагрівали до 55 ° С і додавали 0,5 моль формальдегіду. Суміш розігрівалася і закипала, через кілька хвилин кипіння припинялося. Суміш залишали стояти, а на наступний день випали кристали відфільтровують. Вихід 11,2 г (14,1%). З маткового розчину при стоянні виділилося ще 3,7 м Загальний вихід 14,9 г (18,8%) сполуки 5.

За методом Плешека [7] до суміші 1 моль циклогексанона, 0,5 моль 33% формальдегіду і 100 мл метанолу додавався 4н спиртовий розчин їдкого калі (100 мл). Суміш нагрівалася до кипіння і поділялася на 2 шари. Маслянистий шар відокремлювали, розбавляли 200 мл метанолу. Виділяли 20 г (22%) не ідентифікованого з'єднання С19Н28О3 з т.пл. 193 ° С.

За методом Колонжа [2, 28] конденсація циклогексанона з параформ в співвідношенні 3: 1 проводилася в безводному середовищі в присутності Метилат калію.

Ми повторили всі ці методики, досліджуючи продукти реакції за допомогою ГРХ-МС. З'єднання 5 випадає в осад відразу після проведення реакції. Опади, що випадають в реакційній суміші, залишеної без нейтралізації на другий і третій день, виявилися не з'єднанням 5 (як вважається в методиці Тиличенко), а кетолом 3 у вигляді двох його стереоізомерних форм у співвідношенні 1: 1. Таким чином, виходи цільового продукту, зазначені у статті Тиличенко [1], завищувалися.

З'єднання 5 з найбільшим виходом (13%) було отримано нами за методом Колонжа. І надалі отримання цього з'єднання проводилося саме цим методом. У всіх описаних синтезах при змішуванні реагентів ми спостерігали розігрів реакційної суміші до кипіння. Після закінчення реакції суміш нейтралізували соляної або оцтової кислотою, а випав осад за даними ГРХ-МС (рис. 1) та ІЧ-спектра (рис. 2) являв собою продукт 5. При проведенні синтезів з меншими кількостями речовин (0,06 моль циклогексанона ) спостерігалося слабке розігрівання реакційної суміші, і для її кипіння потрібний додатковий нагрів, а вихід продукту зменшувався майже в 2 рази.

У мас-спектрі продукту 5 простежується ретроміхаелевскій розпад. Крім піків молекулярного іона [М] + = 318 і [М-Н2О] + = 300, присутні фрагменти [М-С6Н10О] + з масою 220 одиниць (відщеплення циклогексанового кільця), [С6Н8О-СН2] + і [С6Н10О] + з масами 110 і 98 одиниць соответственно.Ріс. 1 Хроматограмма і мас-спектр

20,21-Діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] докозан-22-ол (5).

ІК спектр сполуки 5 містить смугу поглинання гідроксильної групи в області 3388.73 см-1 (рис. 2). Смуга поглинання карбонільної групи відсутня.

Рис. 2. ІК спектр сполуки 5 в КВr.

Дані спектра ЯМР 13С (d, М.Д.) (найбільш характерні сигнали) [16]: четвертинні вуглеці, пов'язані з киснем С22, С1 і С19 при 98.2, 96.1 і 79.0, четвертинний вуглець С8 при 37.8, третинні вуглеці С6, С12 , С14 при 41.1, 39.8, 39.6.

Після виділення сполуки 5 ми досліджували реакційні суміші. Наприклад, реакційну суміш, що залишилася від синтезу сполуки 5 по методу Колонжа аналізували методом ГРХ-МС. У ній містяться 2 ізомери дикетонов 1 (30%, співвідношення 1: 1,), 2 ізомери кетола 3 (40%, співвідношення 1: 1), 2 ізомери з'єднання 5 (9%, співвідношення 1: 2), трікетон 2 (6 %) і циклогексанон (11%).

Ті ж продукти містяться в реакційній суміші після відділення з'єднання 5 при синтезі за методикою Тиличенко.

2. Термічна деціклізація з'єднання 5

Тиличенко встановив, що з'єднання 5 при температурі плавлення 193 ?С, перетворюючись в розплав, переходить у трікетон 2 (у чистому вигляді він не був виділений), а той у свою чергу під дією лугу кількісно перетворюється знову в з'єднання 5. Однак були невідомі оптимальні умови перетворення 5 ® 2, кількість утворюються стереоизомеров трікетона (теоретично їх може бути шість), їх співвідношення. Відповідь на ці питання ми отримали за допомогою ГРХ-МС.

Внутрішньомолекулярна циклизация трікетона 2, вивчена раніше [14], представлена ??на схемі (5):

Схема 5

Ми вивчили деціклізацію з'єднання 5 при температурі його плавлення 193 0С, а також при 210 0С, залишаючи розплав при зазначених температурах на 5, 10, 30 і 60 хвилин. Досвід показав, що в самих м'яких умовах (193 0С, 5 хв) утворюється суміш п'яти стереоизомеров з близькими часом утримування (15.7, 15.8, 16.07, 16.48, 17.41), однаковим розпадом у мас-спектрі і в співвідношенні (%) 23:10 : 11: 48: 2 відповідно. Домішок проміжних продуктів деціклізаціі 20, 22 не виявлено. При збільшенні часу витримки розплаву до 30 хв співвідношення змінюється (17: 13: 17: 45: 9), а в самих жорстких умовах (210 0С, 60 хв) воно стає рівним 6: 19: 20: 34: 8 відповідно. Ці дані показують, що в початковий момент в суміші переважає один стереоизомер - до 48%, а при збільшенні температури або часу витримки його частка падає до 34%, змінюється частка та інших стереоізомерів. Це пов'язано, мабуть, з взаємоперетвореннях стереоизомеров в розплаві в результаті кето-енольной таутомерії.

При обробці суміші спиртовим розчином 1н NaOH при 20 0С відбувається повне перетворення всіх стереоізомерів в один і той самий продукт 5 з незначною домішкою його стереоізомерной форми. Виділити який або стереоизомер трікетона 2 в індивідуальному вигляді нам не вдалося.

ІК спектр стереоізомерной суміші трікетона 2 містить смугу поглинання карбонільної групи циклогексанона при 1705 см-1 (рис. 3).

Рис. 3. ІК спектр сполуки 2 в СНСI3.

Спроба виділення індивідуального трікетона за рахунок передбачуваної різниці в розчинності стереоизомеров до успіху не привела.

3. Дегідратація сполуки 5

Розраховуючи отримати з'єднання 20, 22, ми вивчили реакцію дегідратації з'єднання 5 в різних розчинниках (сірчаний ефір, ТГФ, бензол, етанол) під дією кислот (p-TsOH, HCI) при 20 0С. Початкове з'єднання поверталося незмінним. Однак при кип'ятінні в оцтової кислоти (20 хв, Т = 130 ° С) і подальшої нейтралізації розчином соди з виходом 84% отримали кетон 22. Його структура була доведена на підставі ГРХ-МС, ІЧ та ЯМР 1Н, 13С-спектроскопіі.Ріс. 4. Хроматограмма і мас-спектр

9-оксапентацікло [15.3.1.0.1,10.03,8.010,15] ейкоз-3 (8) -єп-21-он (22).

В ІК спектрі (рис. 5) міститься смуга поглинання карбонільної групи при 1715 см-1.

У спектрі ЯМР 1Н (рис. 6) міститься синглетний сигнал протонів метиленової групи (2Н, С2-Н) в області 2.5 м.д.

У спектрі ЯМР 13С (рис. 7) містяться сигнал вуглецю карбонільної групи (С21) при 217.10, четвертинних вуглеців при подвійному зв'язку: С8, пов'язаного з О-атомом при 142.60 і С3 при 103.82, четвертинного вуглецю (С10), пов'язаного з О- атомом при 82.4, четвертинного вуглецю (С1) при 51.26, а також два сигнали теоретичних вуглеців (С15 і С17) при 39.74, 46.38.

4. Реакція відновного гідроамінірованія по Лейкарта

З'єднання 5 ми ввели в реакцію гідроамінірованія по Лейкарта. Як зазначено в літобзоре, ця реакція була проведена з трікетоном 14 при мікрохвильовому опроміненні з форміату амонію в етиленгліколь [22].

Спочатку цю реакцію ми провели також з форміату амонію в диметиловому ефірі діетиленгліколю (Діглі), з сумішшю карбонату амонію і 85% мурашиної кислоти в дігліме при мікрохвильовому опроміненні. При цьому було виділено вихідне з'єднання в очищеному вигляді. У дігліме відбувається перекристалізація з'єднання 5. Його складно перекристалізованого з інших розчинників, так як в цьому випадку утворюється продукт, що не дає вузького інтервалу температури плавлення, що пояснюється домішкою продуктів деціклізаціі. І саме невдала реакція Лейкарта в дігліме допомогла знайти ідеальний розчинник для перекристалізації. В умовах класичної реакції Лейкарта (HCONH2, HCOOH, при нагріванні) нами були виділені три нових гетероциклічних з'єднання.

Реакція проводилася при 160-175 ° С в формамід з 85 -% - ної мурашиної кислотою. Ми враховували, що в розчині при нагріванні з'єднання 5 може існувати у вигляді суміші проміжних продуктів циклізації (схема 5), що містять карбонільні групи, а тому можна було очікувати утворення різноманітних сполук.

Після проведення реакції ми отримали трикомпонентну суміш, з якої з 60% виходом викристалізовувалося з'єднання 23. Що залишився фільтрат за даними ГРХ-МС складався з суміші сполук 24 і 25 у співвідношенні 1: 2 і домішки з'єднання 23. Після відгону формамід і розбавлення залишку водою випадав осад сполуки 24 (М 303), а після екстракції водного розчину виділили з'єднання 25 з виходом близько 2%.

З'єднання 25 (М 287) є основним продуктом при проведенні реакції Лейкарта з розплавом трікетона 2 (вихід більше 70% за даними ГРХ-МС) і являє собою суміш більше 7 стереоизомеров з переважним вмістом двох з них (40%) у співвідношенні (у% ) 30:70.

Структури отриманих сполук 23, 24, 25 встановлені на підставі ГРХ-МС, ІЧ та ЯМР 1Н, 13С-спектроскопії.

21-формил-20-окса-21-азагексацикло[10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19]докозан (23).

Рис. 8. Хроматограмма і мас-спектр сполуки 23.

В ІК спектрі міститься смуга поглинання амидной групи при 1653 см-1.

Рис. 9. ІК спектр сполуки 23 в KBr.

Спектр ЯМР 1Н (d, М.Д.) (рис. 10) містить синглетний сигнал водню формільной групи при 8.38, дублетних сигнал водню (1H, С22-Н) при 3.59 (J = 3,42 Гц), мультіплетності сигнал при 2.55 (1Н, С12-Н).

У спектрі ЯМР 13С (d, М.Д.) (рис. 11) містяться сигнал вуглецю формільной групи (С23) при 159.11, четвертинного вуглецю (С1), пов'язаного з N- і O-атомами при 82.60, четвертинного вуглецю (С19) , пов'язаного з О-атомом при 77.62, третинного вуглецю (С22), пов'язаного з N-атомом при 60.40, сигнали трьох теоретичних С-атомів (С6, С12, С14) при 41.64, 41.04, 28.48, четвертинного вуглецю (С8) при 33.73 .

Освіта з'єднання 23 із з'єднань 21 або 22 в результаті реакції формілювання представлено на схемі (6):

Схема 6

Для підтвердження шляху утворення з'єднання 23 у напрямку a або b ми ввели в реакцію Лейкарта кетон 22. За даними ГРХ-МС реакційна суміш на 30% складалася з сполуки 23 і більш ніж на 60% - із з'єднання 26, яке є основним при проведенні реакції Чичибабіна також з кетоном 22 і з'єднанням 5.

Відомо, що форміламіни гідролізуються в лужному або кислому середовищі з утворенням амінів. Але наші неодноразові спроби гідролізувати з'єднання 23 і в кислому і в лужному середовищі при кип'ятінні (в спирті з 2н і 4н гідроксидом натрію, з добавкою сірчаної, соляної, конц. Оцтової кислот) до 6 годин до успіху не привели. Воно виявилося стійким і в незмінному вигляді виділялося з реакції.

3-азагексацікло [9.7.3.02,1.04,9.0 12,17] генейкозан-12-ол (24).

У мас-спектрі міститься пік молекулярного іона [М] + = 303, а також пік іона [С13Н23N] + з масою 193 одиниці, відповідний пергідроакрідіновому фрагменту.

Рис. 12. Хроматограмма і мас-спектр сполуки 24.

ІК спектр містить широку смугу поглинання при 3118 см-1. При знятті спектру з розведенням картина не змінюється, на підставі чого ми вважаємо, що ця смуга відповідає NH-групі і пов'язаної внутрішньомолекулярного водневого зв'язком ОН-групі.

Рис. 13. ІК спектр сполуки 24 в CHCI3.

За допомогою комп'ютерних розрахунків нами була проведена 3D оптимізація (з використанням алгоритму CHARMM [29]). Група -OH просторово зближені з NH-групою і емпірично розраховане відстань між ними становить 1,71 А. Це і призводить до міцної внутрішньомолекулярного водневого зв'язку.

У спектрі ЯМР 1Н (d, М.Д.) (рис. 14) міститься сигнал водню при N-атомі при 6.83, зникаючий при знятті спектру з добавкою CD3OD.

У спектрі ЯМР 13С (d, М.Д.) (рис. 15) містяться сигнал четвертинного вуглецю (С12), пов'язаного з О-атомом при 76.56, двох теоретичних вуглеців (С2, С4), пов'язаних з N-атомом при 67.41 і 64.21, четвертинного вуглецю (С11) при 38.93, трьох теоретичних С-атомів (С1, С9, С17) при 41.4, 40.1, 34.73.

Освіта похідного пергідроакрідіна 24 можливо з проміжного продукту деціклізаціі - сполуки 19 (схема 7):

Схема 7

октадекагідро-2Н, 6Н-Хино [3,2,1-de] акридин (25).

Рис. 16. Хроматограмма і мас-спектр сполуки 25.

В ІК спектрі відсутні смуги поглинання функціональних груп С = О, NH, OH.

Рис. 17. ІК спектр сполуки 25 у КВr.

Індивідуального з'єднання 25 вистачило на ГРХ-МС, ІЧ-спектр і для визначення т.пл. Тому спектр ЯМР 13С був знятий для суміші, що складається із з'єднань 24 і 25 (1: 1). І з урахуванням вирахування вже відомих характерних сигналів з'єднання 24, залишалися сигнали, які відповідали запропонованій структурі 25: сигнали теоретичних вуглеців, пов'язаних з азотом при 71.02 (С2) і при 70.90 (С6 і С11). Аналогічно виглядає теоретично модельований спектр для структури 25 (рис. 18).

Освіта з'єднання 25 з трікетона 2 представлено на схемі (8).

Схема 8

5. Реакція Чичибабіна

При взаємодії сполуки 5 з ацетатом амонію в оцтової кислоти при нагріванні протягом 1 години основним продуктом реакції є продукт дегідратації 22. При нагріванні реакційної суміші протягом

2-х годин основними продуктами реакції є сполуки 26 і 27.

Будова сполуки 26 встановлено на підставі ГРХ-МС, ІЧ та ЯМР 1Н, 13С-спектроскопії.

3-аза-22-гексацікло [9.7.3.14,12.04,902,11.012,17] генейкозан-12-ол (26).

Рис. 19. Хроматограмма і мас-спектр сполуки 26.

В ІК спектрі міститься смуга поглинання аміногрупи (NH) в області 3368 см-1 та деформаційних коливань зв'язку CN при 1603 см-1.

Рис. 20. ІК спектр сполуки 26 в КВr.

У спектрі ЯМР 1Н (d, М.Д.) (рис. 21) міститься сигнал протона при N-атомі при 9.98, зникаючий при знятті спектру з добавкою CD3OD.

У спектрі ЯМР 13С (d, М.Д.) (рис. 22) містяться сигнал четвертинного вуглецю (С4), пов'язаного з N- і O-атомами при 83.99, четвертинного вуглецю (С12), пов'язаного з O-атомом при 78.73, третинного вуглецю (С2), пов'язаного з N-атомом при 58.94, сигнали трьох теоретичних С-атомів (С1, С9, С17) при 41.44, 35.79 і 30.88, четвертинного вуглецю (С11) при 32.61.

У мас-спектрі сполуки 27 міститься пік молекулярного іона [М] + = 297, а також пік іона [С13Н17N] + з масою 187 одиниць, відповідний октагідроакрідіновому фрагменту.

Рис. 23. Хроматограмма і мас-спектр сполуки 27.

Структура сполуки 27 запропонована на підставі мас-спектра і літературних даних про те, що 1,5-дикетони в реакції Чичибабіна утворюють пірідіновиє підстави.

Ми припускаємо, що освіта з'єднань 26 і 27 йде на основі проміжного продукту циклізації - сполуки 19, який в реакції Чичибабіна згідно загальноприйнятою схемою [26, 27] утворює проміжний продукт а. В результаті диспропорционирования а виходить з'єднання 27, проміжний енаміни b, а з нього - з'єднання 26:

Схема 9

З'єднання 27 є основним продуктом в реакції Чичибабіна з трікетоном 2:

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА

Матеріали та методи

ІК спектри знімали на спектрофотометрі Spectrum BX-II ("Perking Elmer") в таблетках KBr і розчинах CCI4, CH2CI2, CHCI3. Спектри 1Н ЯМР і 13С записували на приладі Bruker WM 250 в CDCI3 і в C6D6. Для ідентифікації сигналів і їх віднесення використовувалися методики J-модуляції. Хроматограми речовин і мас-спектри були отримані на газовому хроматографе Agilent GC / MS 5973 N ("Hewlett Packard", США), колонка: HP-5MS, газ носій - гелій, швидкість потоку 1 мл / хв, сканування мас в діапазоні 50- 500 m / z, температура колонки - 200 ° С, температура інжектора - 200 ° С. Значення m / z молекулярних іонів для всіх синтезованих сполук відповідали розрахованим значенням молекулярних мас. Дані елементного аналізу отримані на CHN- аналізаторі "Flash EA 1112 Series" фірми Thermo Finnigan.1. Синтез 20,21-діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ола (5).

У всіх синтезах використовувалася трехгорлую колба із зворотним холодильником, крапельної воронкою і термометром, що доходить майже до дна колби.

Конденсація циклогексанона з формальдегідом у співвідношенні 2-3: 1.

Метод Тиличенко [1]. Суміш 6,1 мл (0,06 моль) циклогексанона і 6 мл 0,2Н спиртового розчину NaOH нагріли до 55 ° С і по краплях додали 2,3 мл (0,03 моль) формальдегіду. Суміш відразу розігрілася до 78 ° С і закипіла. Через 5 хв кипіння припинилося і реакційна суміш перемішувалась при 70-73 ° С протягом 15 хв, а потім охолоджувалася до кімнатної температури. При цьому спостерігалося випадання осаду. Всього реакція тривала 1 годину. Після цього реакційну суміш нейтралізували оцтовою кислотою, осад відфільтрували, промили 2-3 мл етанолу і водою. Вихід 0,7 г (7,3%).

Метод Плешека [7]. До суміші 3,2 мл (0,03 моль) циклогексанона, 1,15 мл (0,015 моль) формальдегіду і 3,1 мл метанолу при перемішуванні по краплях додали розчин, що складається з 0,7 г КОН в 3,1 мл СН3ОН ( 4н розчин). Суміш розігрілася до 30 ° С і пожовкла. При додатковому нагріванні до 70 ° С суміш закипіла і при цій температурі перемішувалась протягом 30 хв, а потім охолоджувалася до кімнатної температури. При цьому спостерігалося випадання осаду. Всього реакція йшла годину. Реакційну суміш нейтралізували оцтовою кислотою, осад відфільтрували, промили 2-3 мл етанолу і такою ж кількістю води. Вихід 0,4 г (8,4%).

Якщо замість метанолу ввести в реакцію таку ж кількість етанолу, то при додаванні розчину КОН в С2Н5ОН суміш розігрівається до 40 ° С, а вихід продукту збільшується до 0,45 г (9,5%). Метод Колонжа [2]. Змішали 49 мл (0,48 моль) циклогексанона, 5 г (0,24 моль) параформа. При перемішуванні по краплях додали 2н розчин, що складається з 16 мл СН3ОН і 0,74 г Na. Суміш миттєво розігрілася до 80-85 ° С, пожовтіла і закипіла, параформ почав розчинятися. Через 10 хвилин температура повільно почала падати, а суміш охолоджуватися до кімнатної температури. Спостерігали випадання осаду. Всього реакція йшла 1:00. Після цього реакційну суміш нейтралізували оцтовою кислотою, осад відфільтрували (фільтрат 1), промили 10 мл етанолу і невеликою кількістю води. Вихід 6,6 г (13%). Т.пл. = 193 ° С (з диметилового ефіру діетиленгліколю).

Фільтрат 1 за даними ГРХ являє собою біцікліческій продукт 1 (2 ізомери) і його циклічну форму 3 (2 ізомери), а також домішка трікетона 2 і двох стереоізомерів продукту 5 (співвідношення див. У главі обговорення результатів).

З фільтрату 1 у вакуумі водоструминного насоса при нагріванні на водяній бані було відігнати 10 мл суміші спирту і циклогексанону. При охолодженні із залишку випало 0,5 г кетола 3 (1,5%). Що залишився мутний розчин екстрагували ефіром. Екстракт промили водою, висушили MgSO4. Ефір відігнали, залишок (19,2 г) перегнали в вакуумі. Отримали 8,2 г МДЦГ 1 (23,5%) і 7 мл циклогексанона. Маса не перегнанного залишку - 2,3 м

Дані ГЖХ-МС 5: в.у.13.38; m / z (I отн.,%): 318 (2) [М] +, 300 (100) [М1 = М-Н2О] +, 220 (57) [М-С6Н10О] +, 190 (37,5) [М1-С6Н8О-СН2] +, 123 (21) [М- (С6Н10О) 2 + 1] +, 110 (52) [С6Н8О-СН2] +, 98 (62,5) [С6Н10О] +, 79 (25 ), 67 (30), 55 (36). С20Н30О3. Обчислено М 318.

ІК спектр (KBr, n, см-1): 3388.70 (ОН).

2. Термічна деціклізація з'єднання 5 в трікетон 2 (А) і зворотна циклизация під дією лугу (Б)

А. 0,1 г сполуки 5 нагрівали в пробірці на металевій бані 5 хвилин при 193 ° С. Розплав за даними ГРХ являє собою суміш п'яти стереоізомерних трікетонов 2 з В.У. 22.87, 22.99, 23.12, 23.42, 24.10 і співвідношенням (у%) 15.7: 15.5: 20.5: 40.7: 7.6.

Б. При обробці розплаву, отриманого в досліді А, 2 мл 1н спиртового розчину NаОН вже через кілька хвилин спостерігається утворення кристалічного осаду, який відфільтрували через 1 годину (фільтрат 1), промили 1 мл етанолу, підкисленим оцтовою кислотою, потім водою до нейтральної реакції і знову етанолом. Отримали кількісний вихід вихідного продукту 5. Ідентифіковано по ГРХ-МС.

Фільтрат за даними ГРХ являє собою суміш двох стереоізомерів сполуки 5 і домішки продуктів розпаду.

3. Дегідратація сполуки 5 під дією оцтової кислоти

У круглодонной колбі, забезпеченій зворотним холодильником, змішували 2 г (0,0063 моль) сполуки 5 і 10 мл оцтової кислоти. Суміш нагрівали до кипіння на масляній бані (Т. лазні 130 ° C) і витримували при такій температурі 20-30 хв. Потім у вакуумі водоструминного насоса відігнали 5 мл кислоти. Залишок нейтралізували розчином соди. Випав білий кристалічний осад відфільтрували. Вихід з'єднання 6 1,58 г (84%).

9-Оксапентацікло [15.3.1.0.1,10.03,8.010,15] ейкоз-3 (8) -єп-21-он (22), безбарвні кристали, т.пл. 107-108 ° С.

Дані ГЖХ-МС: В.У. 14.37; m / z (I отн.,%): 300 (100) [М] +, 288 (20), 239 (37), 173 (25), 91 (24). Обчислено М 300.

ІК спектр (КВr, n, см-1): 1714.8 (С = О, циклогексанового кільце).

Спектр ЯМР 13С (CDCI3, d, М.Д.): 217.10 (С = О), 142.60 (С8), 103.82 (С3), 82.04 (С10), 51.76 (С1), 46.38 і 39.74 (С15 і С17), 20.94, 21.54, 22.95, 23.09, 25.95, 26.88, 27.31, 27.75, 27.97, 31.98, 35.45, 36.36, 37.85 (13 СН2).

Знайдено,%: С 79,82, Н 9,55. C20H28O2. Обчислено,%: С 80,0, Н 9,33.

4. Реакція Лейкарта

А. З'єднання 5 в реакції Лейкарта.

У трехгорлую колбу, забезпечену низхідним холодильником і термометром до дна колби, помістили 5 мл (0,126 моль) формамід і нагріли його на масляній бані до 165 ° С. З воронки порціями почали додавати до нього суміш 2,5 г (0,0079 моль) сполуки 5 в 5-6 мл 85% -ної мурашиної кислоти, відганяючи при цьому кислоту. Суміш кип'ятили при 170-180 ° С до припинення відгону кислоти (2 мл). Всього реакція зайняла 1 годину. При охолодженні спостерігали випадання кристалів. Суміш залишали на ніч при кімнатній температурі. Випали кристали (1) відфільтрували (фільтрат 1), промили петролейним ефіром. Вихід з'єднання 23 1,53 г (59%) З фільтрату 1 упарітся формамід при зменшеному тиску, залишок розбавили водою. Випав осад відфільтрували (2), а залишився фільтрат екстрагували сірчаним ефіром. Вихід з'єднання 24 0,19 г (8%).

Ефірний екстракт висушили MgSO4. Ефір відігнали, залишок (жовте масло) розчинили в етанолі при кип'ятінні. Випали при охолодженні кристали відфільтрували. Отримане з'єднання 25 (вихід »2-3%) за даними ГРХ-МС є сумішшю 2 стереоизомеров з В.У. 12.10, 12.87 і співвідношенням (у%) відповідно 30:70.

21-формил-20-окса-21-азагексацикло[10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19]доко-зан (23), безбарвні кристали, т.пл. 177-177,5 ° С (етанол).

Дані ГЖХ-МС: в.у.25.32; m / z (I отн.,%): 329 (100) [М] +, 300 (11,5), 219 (32), 204 (33), 191 (19), 174 (50), 91 (19 ), 55 (15). Обчислено М 329.

ІК спектр (КВr, n, см-1): 1653 (амід).

Спектр ЯМР 1Н (CDCI3, d, М.Д.): 8.39 с (1Н, СНТ), 3.59 д (1H, С22-Н), 2.55 м (1Н, С12-Н), 1.1-2.0 м (»31Н) .

Спектр ЯМР 13С (CDCI3, d, М.Д.): 159.11 (СНО), 82.60 (С1), 77.62 (С19), 60.40 (С22), 41.64, 41.04, 28.48 (С6, С12, С14), 33.73 (С8 ), 36.61 - 20.97 (13 СН2).

Знайдено,%: С 77,13, Н 9,58, N 4,13. C21H31O2N. Обчислено,%: С 76,6, Н 9,42, N 4,24.

3-Азагексацікло [9.7.3.02,1.04,9.012,17] генейкозан-12-ол (24), білі кристали, т.пл. 200 ° С (етилацетат).

Дані ГЖХ-МС: в.у.21.94; m / z (I отн.,%): 303 (17,5) [М] +, 193 (100), 150 (17,5). Обчислено М 303.

ІК спектр (КВr, n, см-1): 3254,5 (NH).

Cпектр ЯМР 1Н (C6D6, d, М.Д.): 6.47 с (1Н, NH).

Спектр ЯМР 13С (CDCI3, d, М.Д.): 76.56 (С12), 67.4 і 64.21 (С2, С4), 38.93 (С11), 41.4, 40.1 і 34.73 (С1, С9, С17), 43.09, 35.58, 33.20, 33.06, 31.95, 31.68, 31.04, 29.15, 26.65, 25.9, 25.5, 22.10, 21.67 (13 СН2).

Знайдено,%: С 77,565, Н 10,4455, N 4,521. C20H33ОN. Обчислено,%: С 79,2, Н 10,89, N 4,62.

Октадекагідро-2Н, 6Н-Хино [3,2,1-de] акридин (25), Т пл. 116-118 ° С

Дані ГЖХ-МС: в.у.12.87; m / z (I отн.,%): 287 (12,5) [М] +, 244 (100). Обчислено М 287. C20H33N.

ІК спектр (КВr, n, см-1): відсутні смуги поглинання функціональних груп C = O, NH, OH.

Спектр ЯМР 13С (CDCI3, d, М.Д.), (найбільш характерні сигнали): 71.02 (С2), 70.09 (С6 і С11).

Б. Трікетон 2 (розплав) у реакції Лейкарта.

Реакція проводилася аналогічно описаному досвіду 4 А.

4 мл формамід нагріли до 165 ° С і порціями додали до нього суміш, що складається з 2 г трікетона 2 (розплав) і 4 мл 85% мурашиної кислоти. Суміш кип'ятили при 165-180 ° С до припинення відгону кислоти (3 мл).

Після проведення реакції з реакційної суміші у вакуумі упарітся формамід. У залишок - жовте масло - додали воду (5 мл) і екстрагували CH2CI2 (3'4 мл). Екстракт промили водою, висушили MgSO4. Після відгону CH2CI2 отримали жовте масло, але виділити з нього індивідуальний кристалічний продукт розчиненням в різних розчинниках з наступним охолодженням не вдалося. За даними ГРХ-МС екстракт на 70% складається з суміші ізомерів сполуки 25 (в.у.11.4-15.5) з переважним вмістом 2-х (в.у.12.0 і 12.2, співвідношення »43%).

Якщо після відгону формамід маслянистий залишок піддати вакуумної перегонці при більш високій температурі, відбувається розкладання продуктів з утворенням пергідроакрідіна 12.

В. З'єднання 22 в реакції Лейкарта.

Реакція проводилася аналогічно описаному досвіду 4 А.

0,5 мл формамід нагріли до 165 ° С і додали до нього суміш 0,2 г кетона 22 в 2 мл 85% мурашиної кислоти. Суміш кип'ятили протягом 30 хвилин до припинення відгону кислоти (3 мл). На наступний день з реакційної суміші у вакуумі упарітся формамід. У залишок - жовте масло - додали воду (3 мл) і екстрагували CH2CI2 (3'2 мл). Екстракт промили водою, висушили MgSO4. За даними ГРХ-МС екстракт являє собою суміш, що складається із з'єднань 26 (62%), 23 (28,4%), 22 (5%), 25 (3,6%) і 24 (1,2%).

5. Реакція Чичибабіна

А. З'єднання 5 в реакції Чичибабіна.

У круглодонной колбі, забезпеченій зворотним холодильником, змішували 0,5 г (0,00157 моль) сполуки 5, 0,5 г (0,0065моль) ацетату амонію і 1,5-2 мл оцтової кислоти. Суміш нагрівалася до помірного кипіння на масляній бані (Т лазні 130 ° С) і дотримувалися при таких умовах 1,5-2 години. Потім з реакційної суміші відігнали кислоту у вакуумі водоструминного насоса. Залишилася яскраво-жовту карамелеобразную масу нейтралізували водної содою до слабощелочной реакції. На наступний день випав осад відфільтрували, промили водою. Вихід 0,12 г (25%) сполуки 26. Перекрісталізован з етилацетату. Якщо після проведення реакції випадав смолообразниє осад, що не застигав у воді, його промивали петролейним ефіром і додавали ацетон. При цьому він розсипався в порошок. Перекристаллизацию в цьому випадку вели з ацетону.

Водний шар екстрагували CH2CI2. За даними ГРХ-МС в екстракті залишається суміш сполук 26 і 27 у співвідношенні 1: 1.

3-аза-22-гексацікло [9.7.3.14,12.04,902,11.012,17] генейкозан-12-ол (26),

прозорі кристали, т.пл. 242 ° С (ацетон).

Дані ГЖХ-МС: в.у.13.59; m / z (I отн.,%): 301 (45) [М] +, 191 (100), 258 (51). М 301, C20H31NO.

ІК спектр (КВr, n, см-1): 3368 (NH).

Cпектр ЯМР 1Н (C6D6, d, М.Д.): 9.98 с (1Н, NH).

Спектр ЯМР 13С (С6D6, d, М.Д.): 83.99 (С4), 78.73 (С12), 58.94 (С2), 41.44, 35.79 і 30.88 (С1, С9, С17), 32.61 (С11), 35.10, 34.53 , 31.26, 31.06, 30.73, 30.61, 30,14, 29.60, 28.70, 26.16, 25.06, 22.44, 21.03 (13 СН2).

Б. З'єднання 2 (розплав) у реакції Чичибабіна.

Реакція проводилася аналогічно описаному досвіду 5 А.

0,3 г розплаву, 0,3 г ацетату амонію і 1 мл оцтової кислоти кип'ятили 1,5-2 години. Потім відігнали кислоту, а реакційну суміш нейтралізували содою, додали 1 мл води і екстрагували сірчаним ефіром. Дані ГЖХ-МС екстракту показало наявність з'єднання 27 (100%), але виділити його в кристалічному вигляді не вдалося.

Дані ГЖХ-МС: В.У. 23.35; m / z (I отн.,%): 297 (3) [М +], 200 (100), 187 (81), М 297.

В. З'єднання 22 в реакції Чичибабіна.

Реакція проводилася аналогічно описаному досвіду 5 А.

ВИСНОВКИ

1. Встановлено оптимальні умови синтезу циклічної форми аліциклічного 1,5,9-трікетона з шестичленними циклами.

2. Вивчено реакція деціклізаціі 20,21-діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ола (5), встановлені оптимальні умови деціклізаціі в 1,5,9-трікетон, кількість утворюються стереоизомеров і вплив умов деціклізаціі на їх співвідношення.

3. Встановлено умови дегідратації 20,21-діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ола (5) і структура утворюється 9-Оксапентацікло [15.3.1.0.1,10.03,8.010,15 ] ейкоз-3 (8) -єп-21-он (22).

4. Досліджено реакція Лейкарта 20,21-діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ола (5), продукту його дегідратації та відповідного 1,5,9-трікетона. Виділено та охарактеризовано три раніше невідомих азотовмісних з'єднання каркасної структури. Кожне з отриманих сполук є результатом вступу в реакцію Лейкарта різних проміжних форм деціклізаціі 20,21-діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ол (5).

5. 20,21-Діоксагексацікло [10.8.2.01,6.08,19.08,22.014,19] -докозан-22-ол (5), продукт його дегідратації і відповідний 1,5,9-трікетон в реакції Чичибабіна утворюють два азотовмісних гетероциклічних з'єднання , структура яких встановлена.

ЛІТЕРАТУРА

1. Тиличенко М.Н. Дикетонов конденсація циклогексанона з альдегідами // Щорічник Саратов. Унів. - 1954. - С.500-504.

2. Colonge J., Dreux J., Deplace H. Sur les d-diketones bicycliques. I. Preparation // Bull. Soc. Chim. -1956. -№ 11-12. - P.1635-1640.

3. Тиличенко М.Н., Зикова Л.В. Хімічна будова циклогексанонформальдегидні смол // Ж. прикл. Хімії. - 1952. - Т.25. № 1. - С.64.

4. Тиличенко М.Н., Зикова Л.В. Хімічна будова циклогексанон-формальдегідних смол // Ж. прикл. Хімії. - 1952. - Т.25. № 1. - С.64.

5. Тиличенко М.Н., Акімова Т.І. Конденсація альдегідів і кетонів. ХХ. Про отримання метіленбісціклогексанона методом лужної конденсації циклогексанона з формальдегідом // ЖОрХ. - 1970. - Т.6. № 5. - С.976-979.

6. Тиличенко М.Н., Висоцький В.І. Покращений метод синтезу метілендіціклогексанона // Вчені записи Якутськ. Ун-ту. - 1960. - Т.8. - С.27; РЖХім. - 1961. 20Ж81.

7. Plesek J., Munk P. Kondensationsreactionen von aldoltypus IV. Reaction des cyclohexanons mit alkoholyschen losungen von alkalyhydroxyden // Collect. Czech. Chem. Commun. - 1957. - V.22. - № 5. - P.1596 - 1602.

8. Тиличенко М.Н. Конденсація альдегідів і кетонів. CVI. Про будову d-трісцікланонов // ЖОрХ. - 1966. - Т.2. - С.1615-1619.

9. Pilato M.L., Catalano V.L., Bell T.W. Synthesis of 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroacridine via condensation of cyclohexanone with formaldehyde // J. Org. Chem. - 2001. - Vol.66. - № 4. - P. 1525-1527.

10. АкімоваТ.І., Косенко С.В., Тиличенко М.Н. Конденсація альдегідів і кетонів. CCV. Про продукти конденсації 2-диметил-амінометілціклогексанона з ціклопентаноном // ЖОрХ. - 1991. - т.27. № 12. - С.2553-2560.

11. АкімоваТ.І., Косенко С.В., Тиличенко М.Н. Циклизация 2,5-біс (2-оксоціклогексіл) -ціклопентанона під дією лугу // ЖОрХ. - 1990. - Т. 26. - Вип. 11. - С. 2456-2457.

12. Акімова Т.І., Нестеров В.В., Антипин М.Ю., Висоцький В.І. Структура "Діметілентріціклогексанона" // ХМР. - 1999. - № 11. - С.1491-1496.

13. Newton G.M., Hill R.K. A C20 2: 3 Formaldehyde-Cyclohexanone Adduct // Acta Crystallographica Section C. - 1994. - P.1969-1971.

14. Іваненко Ж.А., Акімова Т.І., Герасименко А.В. Аліциклічні 1,5,9-трікетони: синтез і внутримолекулярная циклизация // Електронний журнал "Досліджено в Росії", - 130, - С.1510-1524, - 2001.

http: // zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2001/130.pdf

15. Gill N.S., James K.B., Lions F., Potts K.T. b-Acylethylation with ketonic Mannich bases. The syntesis of some diketones, ketonic sulfides, nitroketones and pyridines // J. Am. Chem. Soc., - 1952. - V. 74. - P. 4923-4928.

16. Акімова Т.І. Дисертація на здобуття наукового ступеня д.х.н. // Владивосток, - 2002.

17. Богословський Б.М. Реакція Лейкарта // Реакції і методи дослідження органічних сполук. - 1954. - Т.3. - С.253-310.

18. Дж. Марч. Відновне алкілування аміаку і амінів // Органічна хімія. Реакції, механізми та структура. - 1987. - Т.3. - С.342-343.

19. Висоцький В.І., Висоцька Т.А., Свиридов В.М., Тиличенко М.Н. Синтез і встановлення конфігурації стереоізомерних 1,3-аміно-2,7-епоксітріцікло (7,3,1,02,7) трідеканов // Владивосток, -1974; Деп. ВИНИТИ. - № 982-74; РЖХім. - 1974. - т.19 (1). - 19 Ж 14.

20. Акімова Т.І., Іваненко Ж.А. Герасименко А.В., Висоцький В.І. Трицикли [7.2.1.02,7] додецил-2 (7) -єп-12-он. Синтез і деякі реакції // ЖОрХ. - 2001. - Т. 37. - Вип. 9. - С. 1300-1305.

21. Висоцький В.І., Патрушева О.В., Висоцька Т.А., Ісаков В.В. Трицикли [7.3.1.0.2,7] Тридекан з аминогруппой у місткового вуглецю. Синтез і стереохімія // ЖОрХ. - 2002. - Т.38. - Вип.8. - С. 1181-1186.

22. Тиличенко М.Н., Бербулеску Н.С., Висоцький В.І. Конденсація альдегідів і кетонів. XIII. Перехід від тріціклогексенонов до тріціклогексеніламінам (новий тип мостікових амінів) // ЖОрХ. - 1965. - Т.1. - С. 93-97.

23. Тиличенко М.Н., Харченко В.Г. Конденсація альдегідів і кетонів. V. Синтез 9-феніл-пергідроакрідіна дією формамід на фенілтріціклогексанолон // Жох. - 1959. - Т. 29. - С. 2370-2372.

24. Висоцький В.І. Дисертація на здобуття наукового ступеня к.х.н. // Владивосток, - 1964.

25. Rao H.S.P. et al. Novel domino products from the reaction of phenyl vinyl ketone and its derivatives with cyclic ketones // Tetrahedron. - 2002. - № 58. - P.2189-2199.

26. Харченко В.Г., Чала С.Н. 1,5-дикетони // Посібник для студентів хімічного факультету, - 1977. - С.44-46.

27. Висоцький В.І., Тиличенко М.Н. ХМР, - 1969. - С.751.

28. Федотова О.В., Капітонова Є.В., Решетов П.В., Цимбаленко Д.А. // ХГС.- 1977. -№ 7. - С. 887.

29. B.R. Brooks, R.E. Bruccoleri, B.D.Olafson, D.J. States, S. Swaminathan, and M. Karplus. CHARMM: A program for macromolecular energy, minimization, and dynamics calculations. J. Comput. Chem, - 1983, - 4, - P.187-217.

© 8ref.com - українські реферати
8ref.com